中枢神経系の背腹軸形成を制御するシグナル分子の研究

控制中枢神经系统背腹轴形成的信号分子研究

• 批准号: 12210079
• 负责人: 高田 慎治
• 金额: --
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12210079/
• 关键词: 発生; 脊髄; マウス; パターン形成; 細胞間相互作用; Wnt

発生途中の脊髄を背腹軸に沿って眺めた場合、その背側部および腹側部は発現するマーカー遺伝子の違いによって、各々いくつかのサブドメインに区分けされることが知られている。脊髄の最も腹側の領域(floor plate)からは腹側化シグナルであるShhが分泌され、それが腹側部のパターン形成をコントロールしていることが示されているのに対し、背側の領域(roof plate)からは背側化シグナルが分泌されていると考えられているものの、その分子的実態に関しては末だ不明な点が多い。本研究においては、脊髄のroof plateで発現している細胞間シグナル分子Wnt-1とWnt-3aに着目し、これら両遺伝子の二重変異体を用いてWntシグナルが脊髄の発生に及ぼす役割について解析した。これまでに、この二重変異体において神経冠細胞の数が減少することを示してきたが、そのような異常に加えてさらに、神経管の背側部のD1,D2領域において介在神経の前駆細胞がほとんど形成されないことをさまざまな分子マーカーの発現の解析から明らかにした。しかしながら、この二重変異体においては、Msx-1,2やBMP等のroof plateで発現するさまざまな遺伝子の発現には野生型の胚と比較して顕著な違いは認められなかった。このことはWntシグナルがroof plateで発現する他の遺伝子の発現誘導を介さずに直接に神経管の背側のパターン形成を制御している可能性を示唆している。

In the process of development, the ridge and ventral axis are located along the dorsal axis, and the dorsal and ventral parts of the ridge and ventral axis are located along the dorsal axis. The most ventral floor plate of the spine changes from ventral to ventral and from dorsal to dorsal to ventral. In this study, the intercellular molecules Wnt-1 and Wnt-3a discovered in the roof plate of the spine were investigated. The dual variants of these proteins were used to analyze the role of Wnt in the development and development of spine. The number of cells in the cerebral cortex decreased, and the number of cells in the dorsal part of the cerebral cortex increased. The number of cells in the cerebral cortex decreased. The number of cells in the dorsal part of the cerebral cortex increased. A double variant of Msx-1,2 and BMP is found in the root plate of the plant. This indicates the possibility of inducing the formation of other molecules directly on the dorsal surface of the neuron.

项目成果

sakamoto,I.,Kishida,S.,Fukui,A.,Kishida,M.,Yamamoto,H.,Hino,Si.,Michiue,T.,Takada,S.,Asashima,M.,& Kikuchi,A.: "A novel beta-catenin-binding protein inhibits beta-catenin-dependent tcf activation and axis formation."J Biol Chem.. 275. 32871-32878 (2000)

坂本 I.、岸田 S.、福井 A.、岸田 M.、山本 H.、日野 Si.、道上 T.、高田 S.、浅岛 M.、

Hinoi,T.,Yamamoto,H.,Kishida,M.,Takada,S.,Kishida,S.,& Kikuchi,A.: "Complex Formation of Adenomatous Polyposis Coll Gene Product and Axin Facilitates Glycogen Synthase Kinase-3 beta-dependent Phosphorylation of beta-Catenin and Down-regulates beta-Catenin

日井T.、山本H.、岸田M.、高田S.、岸田S.、

Takeda,K.,Yasumoto,K,Takada,R.,Takada,S.,Watanabe,K.,Udono,T.,Saito,H.,Takahashi,K.,Shibahara,S.: "Induction of melanocyte-specific microphthalmia-associated transcription factor by Wnt-3a"J.Biol.Chem.. 275. 14013-14016 (2000)

武田，K.，安本，K，高田，R.，高田，S.，渡边，K.，Udono，T.，齐藤，H.，高桥，K.，芝原，S.：“黑素细胞特异性的诱导

Ikeya,M.& Takada,S: "Wnt-3a is required for somite specification along anteroposterior axisof the mouse embryo and regulates cdx-1 expression."Mech.Dev.. (in press).

池谷，M.

Takeuchi,S.,Takeda,K.,Oishi,I.,Nomi,M.,Ikeya,M.Itoh,K.,Tamura,S.,Ueda,T.,Hatta,T.,Otani,H.,Terashima,T.,Takada,S.,Yamamura,H.,Akira,S.& Minami,Y.: "Mouse Ror2 receptor tyrosine kinase is required for the heart development and limb formation."Genes Cells.

竹内S.、武田K.、大石I.、能美M.、池谷M.伊藤K.、田村S.、上田T.、八田T.、大谷H.、寺岛