細胞間シグナル分子による細胞分化とがん化の制御

细胞间信号分子控制细胞分化和癌变

• 批准号: 12215072
• 负责人: 高田 慎治
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215072/
• 关键词: 発生; がん; マウス; 幹細胞; 細胞間相互作用; Wnt; 遺伝子トラップ

Wntは細胞のがん化および個体発生においてパラクリン的に働く分泌性糖蛋白質である。本研究においては、Wntシグナルによるがん化と発生の制御機構の関連について調べることを目的として、まず、このシグナルによって発現が制御される遺伝子のクローニングを試みた。ここでは胚性幹細胞(ES細胞)を用いて、Wnt-3a蛋白質の添加により発現量が変化する遺伝子を遺伝子トラップ法によりスクリーニングした。その結果、トラップベクターが挿入された794個のES細胞株のうち、Wnt-3a蛋白質の添加によって発現量が上昇するものが2株、減少するものが1株得られた。そこで、5'RACE法により遺伝子トラップベクターが挿入された遺伝子の一部をクローニングしてその塩基配列を決定したところ、Wntにより発現量が上昇するタローンの一つでは既知の転写抑制因子の遺伝子が、また、減少するクローンでは新規遺伝子がトラップされていることがわかった。つぎに、マウスの発生過程においてこれらトラップされた遺伝子の発現を解析したところ、それらは腎管や胚の背側正中線などWntシグナルの関与がすでに報告されている領域で発現しており、これら遺伝子が発生過程においてもWntシグナルによって制御されていることが強く示唆された。今後、これら遺伝子の機能を解析することにより、がん化と発生がWntシグナルによりどのように制御されるのかを明らかにできるものと期待される。

Wnt <s:1> cells がん がん secrete に <s:1> く secretory glycoproteins である that are produced by および individuals in にお てパラ and リ リ. This study に お い て は, Wnt シ グ ナ ル に よ る が ん change と 発 raw の system royal institution の masato even に つ い て adjustable べ る こ と を purpose と し て, ま ず, こ の シ グ ナ ル に よ っ て 発 now が suppression さ れ る heritage 伝 son の ク ロ ー ニ ン グ を try み た. こ こ で は embryonic stem cells (ES cells) を い て, Wnt - 3 a protein の add に よ り 発 quantity が now - the す る heritage 伝 child を but 伝 ト ラ ッ プ method に よ り ス ク リ ー ニ ン グ し た. そ の results, ト ラ ッ プ ベ ク タ ー が scions into さ れ た 794 の ES cell lines の う ち, Wnt - 3 a protein の add に よ っ て 発 now rising volume が す る も の が 2 strains, reduce す る も の が 1 strains have ら れ た. そ こ で, 5 'RACE method に よ り posthumous son 伝 ト ラ ッ プ ベ ク タ ー が scions into さ れ た posthumous son 伝 の a を ク ロ ー ニ ン グ し て そ の salt base with column を decided し た と こ ろ, Wnt に よ り 発 now rising volume が す る タ ロ ー ン の a つ で は already know の planning write inhibitory factor の heritage 伝 が, ま た, reduce す る ク ロ ー ン で は new rules but 伝 son が ト ラ Youdaoplaceholder0 ップされて る とがわ とがわ った った. つ ぎ に, マ ウ ス の 発 birth process に お い て こ れ ら ト ラ ッ プ さ れ た posthumous son 伝 の 発 now を parsing し た と こ ろ, そ れ ら は nephridium や embryo の dorsal midline な ど Wnt シ グ ナ ル の masato and が す で に report さ れ て い る field で 発 now し て お り, こ れ ら posthumous son 伝 が 発 birth process に お い て も Wnt シ グ ナ ル に よ っ て suppression さ れ て Youdaoplaceholder0 る とが strongly く indicates された. Son in the future, こ れ ら heritage 伝 の function analytical す を る こ と に よ り, が ん change と 発 raw が Wnt シ グ ナ ル に よ り ど の よ う に suppression さ れ る の か を Ming ら か に で き る も の と expect さ れ る.

项目成果

Ikeya,M.& Takada,S: "Wnt-3a is required for somite specification along anteroposterior axisof the mouse embryo and regulates cdx-1 expression."Mech.Dev.. (in press).

池谷，M.

Takeda,K.,Yasumoto,K.Takada R.,Takada,S.,Watanabe,K.,Udona,T.,Saito,H.,Takahashi,K.,Shibahara,S.: "Induction of melanocyte-specific microphthaimia-associated transcription factor by Wnt-3a"J.Biol.Chem.. 275. 14013-14016 (2000)

Takeda，K.，Yasumoto，K.Takada R.，Takada，S.，Watanabe，K.，Udona，T.，Saito，H.，Takahashi，K.，Shibahara，S.：“黑素细胞特异性小噬菌病的诱导

sakamoto,I.,Kishida,S.,Fukui,A.,Kishida,M.,Yamamoto,H.,Hino,Si.,Michiue,T.,Takada,S.,Asashima,M.,& Kikuchi,A.: "A novel beta-catenin-binding protein inhibits beta-catenin-dependent tcf activation and axis formation."J Biol Chem.. 275. 32871-32878 (2000)

坂本 I.、岸田 S.、福井 A.、岸田 M.、山本 H.、日野 Si.、道上 T.、高田 S.、浅岛 M.、

Takeuchi,S.,Takeda,K.,Oishi,I.,Nomi,M.,Ikeya,M.,Itoh,K.,Tamura,S.,Ueda,T.,Hatta,T.,Otani,H.,Terashima,T.,Takama,S.,Yamamura,H.,Akira,S.&Minami,Y.: "Mouse Ror2 receptor tyrosine kinase is required for the heart development and limb formation."Genes Cells.

竹内S.、武田K.、大石I.、能美M.、池谷M.、伊藤K.、田村S.、上田T.、八田T.、大谷H.、

Hinoi,T.,Yamamoto,H.,Kishida,M.,Takada,S.,Kishida,S.,& Kikuchi,A.: "Complex Formation of Adenomatous Polyposis Cell Gene Product and Axin Facilitates Glycogen Synthase Kinase-3 beta-dependent Phosphorylation of beta-Catenin and Down-regulates beta-Catenin

日井T.、山本H.、岸田M.、高田S.、岸田S.、