体節中胚葉の増殖と初期分化

体节中胚层的增殖和早期分化

• 批准号: 12145201
• 负责人: 高田 慎治
• 金额: $ 37.25万
• 依托单位: National Institutes of Natural Sciences Okazaki Research Facilities (2004)Okazaki National Research Institutes (2002-2003)Kyoto University (2000-2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12145201/
• 关键词: 発生; 形態形成; 体節; 突然変異体; 遺伝学; 分節; FGF; フィブネロクチン; 大節; 中胚葉; スクリーニング; ゼブラフィッシュ; ポジショナルクローニング; モルフォリノアンチセンスRNA; Wnt; マウス; 増殖; 細胞間相互作用

本研究では体節の形成と維持の機構を解明することを目的として、そこに関与する遺伝子の探索と機能解析を2つのアプローチにより行ってきた。その一つはゼブラフィッシュの体節前駆細胞に特異的に発現する遺伝子の探索とその機能解析である。我々はこれまでにin situhybridizationにより、ゼブラフィッシュの体節前駆細胞に特異的に発現する遺伝子を数多く同定してきたが、今年度の研究から、その一つであるher13.2遺伝子は体節の周期性の確立に重要な働きをすることが示された。体節の周期性の確立には分節時計と呼ばれるNotchシグナル伝達系と転写因子Hairy(her)から形成される負のフィードバックループが中心的な役割を果たしており、その維持はFgfやWntなどの分泌性シグナルにより行われている。her13.2遺伝子は体節前駆細胞においてFGFシグナルにより発現が誘導され、しかもその機能阻害実験から分節時計の形成に必須であることが明らかになった。さらに、分節時計の心臓部であるHer1タンパク質と結合し分節時計を協調的に制御することが示された。以上の結果から、FGFシグナルによる分節時計の維持のしくみを理解する上で鍵となる分子の実体とその機能が明らかになった。一方、この研究と平行して、我々は体節の形成に異常をきたす突然変異体を複数系統樹立してきた。我々はそのような突然変異体の中に頭部側数体節の体節境界の維持に異常を呈するものがあることを見い出し、その原因遺伝子の同定を行った結果、IntegrinとFibronectinが体節境界の維持に必要であることを明らかにした。さらに、体節境界に面した細胞の上皮化がその維持には深く関わっていた。以上の結果から、体節の周期性が確立された後に、形態的に明瞭な境界が形成されるプロセスが明らかになった。

This study aims to clarify the mechanism of segment formation and maintenance, and explore the function of segment formation and maintenance. A study on the specific development and functional analysis of pre-natal cells The number of genes that are specifically found in pre-somatic cells is the same. This year's study shows that genes are important for the periodic establishment of somatic segments. Periodicity of the segment is established by timing, calling, and writing factors. Hairy(her) is formed as a negative factor in the formation of the segment. The results of the segment are maintained by Fgf and Wnt. her13.2 The development of FGF-like cells in the pre-somatic period is necessary for the formation of functional barriers to segmentation. In addition, the central part of the subsection time is divided into three parts: The above results show that the function of the molecule is clear. A party, this research and parallel, we have the body segment formation abnormal, suddenly different system establishment The reason for the change is that it is necessary to maintain the segment boundary of the head. The cell epithelialization of the segment surface is closely related to its maintenance. As a result, the periodicity of the body segment is established, and the morphology is clearly defined.

项目成果

Jimbo T 他6名: "Identification of a link between the tumour suppressor APC and the kinesin superfamily"Nat Cell Biol.. 4. 323-327 (2002)

Jimbo T 和其他 6 人：“肿瘤抑制因子 APC 和驱动蛋白超家族之间联系的鉴定”Nat Cell Biol.. 4. 323-327 (2002)

Anteriorization of neural fate by inhibitor of beta-catenin and T cell factor (ICAT), a negative regulator of Wnt signaling.

β-连环蛋白和 T 细胞因子 (ICAT)（Wnt 信号传导的负调节因子）的抑制剂可提前化神经命运。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Proc Natl Acad Sci U S A. 101
• 作者: Satoh K(他10名)

Fujino T 他: "Low-density lipoprotein receptor-related protein 5 (LRP5) is essential for normal cholesterol metabolism and glucose-induced insulin secretion."Proc Natl Acad Sci U S A.. 100. 229-234 (2003)

Fujino T 等人：“低密度脂蛋白受体相关蛋白 5 (LRP5) 对于正常胆固醇代谢和葡萄糖诱导的胰岛素分泌至关重要。”Proc Natl Acad Sci U S A.. 100. 229-234 (2003)

Nakagawa S 他: "Identification of the laminar-inducing factor : Wnt-signal from the anterior rim induces correct laminar formation of the neural retina in vitr"Dev Biol.. 260. 414-425 (2003)

Nakakawa S 等人：“层流诱导因子的识别：来自前缘的 Wnt 信号诱导玻璃体中神经视网膜的正确层流形成”Dev Biol.. 260. 414-425 (2003)

Nomi M., Oisni I., Kani S., Suzuki H., Matsuda T., Yoda A., Kitamura M., Itoh K., Takeuchi S., Takeda K., Akira S., Ikeya M., Takada S., Minami Y.: "Loss of mRor1 enhances the heart and skeletal abnormalities in mRor2-deficient mice : Redundant and pleiot

Nomi M.、Oisni I.、Kani S.、Suzuki H.、Matsuda T.、Yoda A.、Kitamura M.、Itoh K.、Takeuchi S.、Takeda K.、Akira S.、Ikeya M.、Takada S