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哺乳動物の神経発生を制御する分子機構

控制哺乳动物神经发生的分子机制

基本信息

批准号：
09275217
负责人：
影山龍一郎
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09275217/
关键词：
ヘリックス・ループ・ヘリックス転写因子神経発生 Notch Hes

项目摘要

哺乳動物の神経系では比較的均一な神経前駆細胞から極めて多種類のニューロンが分化していくが、この過程には膜蛋白Natchを介した分化抑制が重要な役割を担っている。NotchはDeltaによって活性化されると細胞分化が抑制される。ショウジョウバエの知見から、哺乳動物のNotchによる分化抑制にHesが関与することが示唆されているが詳細は不明である。そこで、まずNotchによってHes遺伝子群の発現が制御されているかどうかをしらべた。Hes1,Hes2,Hes3,Hes5のプロモーターにルシフェラーゼ遺伝子をつないだレポーターと活性型Notchの発現ベクターを共発現させたところ、Hes1とHes5の遺伝子発現のみがNotchによって誘導されることがわかった。また、Notchによって内在性のHes1とHes5の発現も増加した。したがって、Notch-Hes1/Hes5経路の存在が明らかとなった。次に、Notchによる分化抑制にHes1やHes5が必要かどうかをしらべた。レトロウイルスをもちいて活性型Notchを発現させたところ、野生型マウスの場合と同様、Hes1ノックアウトマウスやHes5ノックアウトマウス由来の細胞に対しても分化抑制を引き起こした。したがって、Hes1あるいはHes5のどちらかが欠損してもNotchは分化を抑制できることが示された。このことからHes1とHes5はお互いに補いあっている可能性が考えられた。以上の結果から、哺乳動物の網膜ニューロンの分化はNotch-->Hes1/Hes5--|Mash1/Math3という経路 (-->活性化;--|抑制化)によって制御されているのではないかと予想されたが、Hes1-Hes5ダブルノックアウトマウスに対してNotchが分化を抑制できるのかどうかを解析することが必要となった。

Mammalian nervous system is relatively homogeneous, and the differentiation of many kinds of cells is important for the inhibition of differentiation. Notch Delta is activated to inhibit cell differentiation. In mammals, there is a lack of knowledge about the differentiation and inhibition of the gene. The occurrence of Hes gene group is controlled by the number of cells in the cell. Hes1,Hes2,Hes3,Hes5, Hes1,Hes5, Hes 2, Hes 3,Hes5, Hes 1, Hes 5, Hes 3, Hes 5, Hes 1, Hes 5, Hes 3, Hes 4, Hes 5, Hes1, Hes5, Hes 6, Hes 6, Hes5, Hes 6, Hes5, Hes 6, Hes 6, Hes 5, Hes 6, Hes The occurrence of Hes1 and Hes5 in Notch is increasing. Notch-Hes1/Hes5: There is no such thing as an open loop. Notch, Notch. In the case of wild type Notch, the expression of Notch is similar to that of wild type Notch. In the case of wild type Notch, the expression of Notch is similar to that of wild type Notch. In the case of wild type Notch, the expression of Notch is similar to that of wild type Notch. He is the only one who has the power to control the flow of water. Hes1 Hes5 The above results show that the differentiation of mammalian retina is Notch--> Hes1/Hes5--|Mash1/Math3 (--> Activation;--|Suppress), control, control.