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膜蛋白Notchによる分化抑制の細胞内分子機構

膜蛋白Notch抑制分化的细胞内分子机制

基本信息

批准号：
09254228
负责人：
影山龍一郎
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09254228/
关键词：
notch ヘリックス・ループ・ヘリックス Hes 分化制御

项目摘要

膜蛋白Notchは、リガンドであるDeltaによって活性化されると細胞分化を抑制し、また、細胞外ドメインが欠落すると白血病や乳癌等の癌化を引き起こす。ショウジョウバエの知見から、哺乳動物のNotchによる分化抑制にヘリックス・ループ・ヘリックス型の分化抑制因子Hesの関与が示唆されているが詳細は不明である。Notchによる分化抑制の細胞内分子機構を明らかにするために、まずNotchによってHes遺伝子群の発現が制御されているかどうかをしらべた。Hes1,Hes2,Hes3,Hes5のプロモーターにルシフェラーゼ遺伝子をつないだレポーターと活性型Notchの発現ベクターを共発現させたところ、Hes1とHes5の遺伝子発現のみがNotchによって誘導されることがわかった。また、Notchによって内在性のHes1とHes5の発現も増加した。したがって、Notch-Hes1/Hes5経路の存在が明らかとなった。次に、Notchによる分化抑制にHes1やHes5が必要かどうかをしらべた。レトロウイルスをもちいて活性型Notchを発現させたところ、野生型マウスの場合と同様、Hes1ノックアウトマウスやHes5ノックアウトマウス由来の細胞に対しても分化抑制を引き起こした。したがって、Hes1あるいはHes5のどちらかが欠損してもNotchは分化を抑制できることが示された。このことからHes1とHes5はお互いに補いあっている可能性が考えられた。以上の結果から、Notchによる分化抑制にHes1やHes5の関与が強く示唆されたが、Hes1-Hes5ダブルノックアウトマウスに対してNotchが分化を抑制できるのかどうかを解析することが必要となった。

Membrane proteins Notch, Delta, activation, cell differentiation inhibition, extracellular differentiation, leukaemia, breast cancer, and so on. I don't know, I don't know. The cellular molecular mechanism of Notch gene differentiation inhibition is clear that the subgroup of Hes gene and the subgroup of Notch gene are responsible for the regulation and control of cell differentiation. Hes1,Hes2,Hes3,Hes5, active, active, negative, negative, negative and negative. You can add more information to the internal Hes1, Notch, Hes5. There is a clear indication that there is a problem on the Notch-Hes1/Hes5 road. Secondary and Notch genes differentiate and inhibit Hes1 cells Hes5. It is necessary to induce differentiation. The active Notch showed that it was the same as that of the wild type, and that of the wild type was similar to that of the wild type. The cause of the disease was caused by the inhibition of differentiation. The cause of the disease was caused by the inhibition of differentiation. The cause of the disease was caused by the inhibition of differentiation. "Hes1", "Hes5", "insufficient", "Notch" differentiation, "suppress", "display". I don't know what to do with each other. I don't know. Hes1. Hes5. The above results showed that the differentiation of Notch was inhibited by Hes1, Hes5, and Hes1-Hes5, and that the differentiation of Notch was inhibited, and that it was necessary.