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哺乳動物の神経分化を制御する細胞内分子機構

哺乳動物の神経分化を制御する細胞内分子機構
控制哺乳动物神经分化的细胞内分子机制
批准号：
10220205
负责人：
影山 龍一郎
金额：
$34.94万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 2003
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10220205/
关键词：
bHLH因子神経前駆細胞ニューロングリア細胞神経発生網膜ノックアウトマウス脊髄Hes1オシレーション神経幹細胞生物時計2時間周期ネガティブフィードバックホメオボックス因子狭部オーガナイザーグリア運命決定レトロウイルスベクター神経分化HesbHLHレトロウイルスNotch標的遺伝子破壊側方抑制

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项目成果

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哺乳動物の神経発生過程では、初め神経前駆紳胞が増殖のみを行うが、やがてニューロンに分化する。我々は今までに、神経前駆細胞の維持には抑制性bHLH因子Hes1,Hes3,Hes5が、ニューロンの分化には促進性bHLH因子Mash1,Ngn2,Math3,NeuroDが重要な役割を担うことを明らかにしてきた。しかしながら、多くのbHLH因子群は機能を代償しあうのでシングルやダブルノックアウトマウスでもまだ機能の代償がみられた。そこで、今回トリプルノックアウトを作製し、神経発生過程の異常を解析した。その結果、Hes1-Hes3-Hes5トリプルノックアウトの脊髄では、胎生10.5日ですでに神経前駆細胞は消失し、すべて正常よりも早くニューロンに分化していた。このニューロンはすべて早く生まれるタイプのもので遅く生まれるものは無かった。また、グリア細胞や上衣細胞の形成は見られなかった。したがって、抑制性hHLH因子Hes1,Hes3,Hes5で脊髄のほぼすべての神経前駆細胞の維持を制御することが明らかになった。続いて、促進性bHLH因子Mash1,Ngn2,Math3,NeuroDに注目し、トリプルノックアウトマウスを作製した。その結果、Ngn2-Math3-NeuroDトリプルノックアウトマウスの網膜では内顆粒層のインターニューロンのほぼすべてが消失していた。一方、Mash1-Math3-NeuroDトリプルノックアウトマウスの網膜では外顆粒層にある光受容細胞が著しく減少していた。したがって、促進性bHLH因子Mash1,Ngn2,Math3,NeuroDはお互いに機能を代償しあって網膜ニューロンの形成を制御することが明らかになった。
期刊论文(70)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Bae, S.-K., et al.: "The bHLH gene Hes6, an inhibitor of Hes1, promotes neuronal differentiation"Development. 127. 2933-2943 (2000)
Bae, S.-K., et al.：“bHLH 基因 Hes6，Hes1 的抑制剂，促进神经元分化”的开发。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hirata, H., et al.: "Hes1 and Hes3 regulate maintenance of the isthmic organizer and development of the mid/hindbrain"EMBO J.. 20. 4454-4466 (2001)
Hirata, H., et al.：“Hes1 和 Hes3 调节峡部组织的维持和中/后脑的发育”EMBO J.. 20. 4454-4466 (2001)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kayahara, T., et al.: "Candidate markers for stem and early progenitor cells, Musashi-1 and Hes1, are expressed in crypt base columnar cells of mouse small intestine"FEBS Letter. 535. 131-135 (2003)
Kayahara, T. 等人：“干细胞和早期祖细胞的候选标记 Musashi-1 和 Hes1 在小鼠小肠的隐窝基底柱状细胞中表达”FEBS Letter。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Bessho, Y., et al.: "Dynamic expression and essential functions of Hes7 in somite segmentation"Genes & Dev.. 15. 2642-2647 (2001)
Bessho, Y., et al.：“Hes7 在体节分割中的动态表达和基本功能”基因
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 32 条
    Physiological significance of ultradian oscillatory gene expression
    • 批准号：
      21H04976
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Specially Promoted Research
    • 资助金额：
      $381.56万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      影山 龍一郎
    • 依托单位：
      Institute of Physical and Chemical Research
    １神経細胞における機能的ジーンサイレンシングの可視化
    • 批准号：
      15F15711
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2015
    • 负责人：
      影山 龍一郎
    • 依托单位：
      Kyoto University
    マウス体節形成におけるダイナミッグな遺伝子発現についての数学的および実験的解析
    • 批准号：
      06F06237
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      影山 龍一郎
    • 依托单位：
      Kyoto University
    中脳GABA産生ニューロンの分化を制御する新たなbHLH因子Heslike
    • 批准号：
      16015256
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.94万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      影山 龍一郎
    • 依托单位：
      Kyoto University
    海外基金