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卵巣癌における糖鎖遺伝子の機能解析と抗がん剤感受性に関する検討

卵巢癌聚糖基因功能分析及抗癌药物敏感性研究

基本信息

批准号：
17591758
负责人：
久布白兼行
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

卵巣癌細胞における糖脂質発現と細胞生物学的特性および抗癌剤感受性の関連を検討した。卵巣明細胞癌は抗癌剤感受性が低く、また予後不良な組織型であることから、新たな細胞生物学的特性に関する解析が待たれている。一方、各種糖鎖のなかでH型糖鎖の抗原決定基(フコースα1,2ガラクトース)はGDPフコースβガラクトシドα1,2フコースにより合成されるが、H型糖鎖遺伝子を大腸癌細胞に導入するとアポプトーシス抵抗性の獲得、5-FUへの感受性の変化が報告されている。そこで、すでに我々は卵巣明細胞腺癌由来培養細胞株を用いてH型糖鎖遺伝子を導入する実験系を確立しているので、同実験系を用いてH型糖鎖遺伝子導入株における糖鎖変化や抗癌剤感受性を検討した。卵巣明細胞腺癌由来培養細胞株にマウスおよびヒトのフコース転移酵素遺伝子を導入すると、α1,2フコース転移酵素活性は約20〜30倍に増加した。糖鎖発現については1型糖鎖であるH1糖鎖や2型糖鎖であるルイスY型糖鎖の発現が増加し、一方nLc4CerやルイスX型糖鎖のシアル化が抑制された。このように卵巣癌由来培養細胞株へのH型糖鎖遺伝子導入によって、1型糖鎖および2型糖鎖のフコシル化が促進され、2型糖鎖のシアル化は抑制された。細胞生物学的特性に関しては、H型糖鎖遺伝子導入株はコントロール細胞に比べin vitroにおける腹膜中皮細胞への接着能が亢進した。また、H型糖鎖遺伝子導入株はコントロール細胞に比べ5-FU添加培地における生細胞数は増加した。したがって、卵巣明細胞腺癌細胞ではH型糖鎖遺伝子導入に伴うフコシル化の増加とシアル化の減少によって細胞の接着能が亢進し、また5-FUに対する感受性が低下する可能性が示唆された。

To investigate the relationship between the cellular properties of glycogen and lipid production in ovarian cancer cells and their susceptibility to anticancer agents. The sensitivity of ovarian cancer to anticancer agents is low, and the analysis of new cell biological characteristics is pending. A report on the synthesis of H-type glycan epitopes (α 1, 2) and the acquisition of resistance and the transformation of sensitivity to 5-FU in colorectal cancer cells introduced with H-type glycan epitopes is presented. To establish a system for introducing H-type glycogen into cultured cell lines derived from human ovarian adenocarcinoma, and to investigate the susceptibility of H-type glycogen to anticancer agents. The activity of α1,2-D-transferase was increased by 20 ~ 30 fold after introduction of α1,2-D-transferase into cultured cell lines. The development of type 1 and type 2 glycans increased and the development of type X glycans was inhibited. The H-type glycogen gene was introduced into the cultured cell lines derived from human ovarian cancer, and the H-type glycogen gene was promoted and inhibited by the H-type glycogen gene. Cell biological characteristics related to the introduction of H-type glycoproteins into the peritoneal mesothelioma cells can be enhanced compared with those in vitro. Compared with 5-FU added culture, the number of cells in the introduced strain increased. The possibility of increased and decreased adhesion of human adenocarcinoma cells to 5-FU due to the introduction of H-type glycoproteins was also suggested.