糖鎖性癌抗原に対する単クロン抗体の臨床応用に関する基礎的研究

聚糖癌抗原单克隆抗体临床应用基础研究

• 批准号: 01614515
• 负责人: 神奈木 玲児
• 金额: $ 6.4万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01614515/
• 关键词: 腫瘍マ-カ-; SSEA-1抗原; シアリルTn抗原; 母核糖鎖; I型糖鎖; 2型糖鎖

糖鎖性の癌抗原に対すモノクロ-ナル抗体の研究のかかえている現在の問題点を系統的に総括して将来的な展望のもとにその解決をはかることが本研究の目的である。今年度はまず、母核糖鎖抗原であるシアリルTn抗原の血清診断への応用を試みた。その結果、卵巣癌患者血清中できわめて特異的に本抗原が増加することを見出した。良性疾患での偽陽性はきわめて低く、本抗原は卵巣癌の臨床診断に有用であると考えられた。また、1型基幹糖鎖に関しては、2→3シアリルLea抗原(CA19-9)について、精紙純化した抗原を用いて、自作の抗2→3シアリルLea抗体の作成を試みた。この結果、2D3および4E2(いずれもマウスIgM)の2種のモノクロ-ナル抗体を得て、これを癌患者血清での抗原測定に臨床応用した。また新たに2→3シリアルLea抗原に対すマウス単クロン抗体として、1E7(IgM)、1B1(IgG1)、1H4(IgG2a)、およびCap44(IgM)の樹立に成功した。2型糖鎖抗原については、ヒト胎児肺におけるSSEA-1系統の抗原の発現を系統的に検索し、肺芽細胞、気管支芽細胞、細気管支芽細胞、終末芽細胞(肺胞芽細胞)などの器官形成の幹細胞にSSEA-1系統の抗原が出現することを明らかにした。同じヒト胎児の肺の器官形成におけるIおよびシアリルI抗原の局在を検討したところ、気官支芽細胞、細気官支芽細胞、終末芽細胞が分化成熟して形成される気官および細気官支の成熟上皮細胞、肺胞上皮細胞等で、SSEA-1系統の抗原が消退した際にちょうどそれと入れ換わるようにIおよびシアリルI抗原が出現するのが認められた。I系統の抗原は成熟型の細胞に陽性で、これは成人肺の扁平化した正常肺胞上皮細胞に至るまで強陽性を持続した。以上からI系抗原は、SSEA-1系抗原が未熟細胞に存在するのとに対応した成熟型の2型糖鎖の抗原としての生理的意義を有すると考えられた。

The purpose of this study is to systematically review the current problems and prospects for the future in the study of glyco-locked cancer antigens. This year's serum diagnostic tests for anti-Tn, anti-Tn and anti-Tn antigens were conducted. The results showed that there was an increase in specific antigen in serum of ovarian cancer patients. This antigen is useful in the clinical diagnosis of ovarian cancer. The preparation of anti-Lea antibody was studied. The anti-Lea antigen (CA19 -9) was purified by purified paper. The results showed that 2D3 and 4E 2 (IgM) were clinically useful in the detection of antigens in serum of cancer patients. The new Lea antigen 2→3 was successfully established for the detection of antibodies to 1E7 (IgM), 1B1 (IgG1), 1H4 (IgG2a), and Cap44 (IgM). Type 2 glycan lock antigen can be detected in fetal lung, lung bud cells, vascular branch bud cells, terminal bud cells (lung bud cells) and organogenic stem cells. In the development of fetal lung organs, the presence of SSEA-1 antigen is recognized in the differentiation, maturation and formation of SSEA-1 system antigens, including mature epithelial cells, lung epithelial cells, and embryonic stem cells. The antigen of I system was positive in mature cells, strong positive in squamous cells and normal lung epithelial cells of adult lung. The physiological significance of the above I and SSEA-1 antigens for the presence of immature cells is discussed.

项目成果

Hiraiwa,N.: "Accumulation of highly acidic sulfated glycosphingolipids in human hepatocellular carcinoma defined by a series of monoclonal antibodies." Cancer Res.

Hiraiwa,N.：“一系列单克隆抗体定义了人肝细胞癌中高酸性硫酸化鞘糖脂的积累。”

Ohmori,K.: "Sialyl SSEA-1 antigen as a carbohydrate marker of human natural killer cells and immature lymphoid cells." Blood. 74(1). 255-261 (1989)

Ohmori,K.：“唾液酸 SSEA-1 抗原作为人类自然杀伤细胞和未成熟淋巴细胞的碳水化合物标记。”

神奈木玲児: "「五糖以上の中性糖脂質の調製法」(分担執筆)日本生化学会編,“新生化学実験講座,第4巻 脂質,III.糖脂質"" 東京化学同人,

金木怜二：《‘五糖以上的中性糖脂的制备’（合着），日本生化学会编，‘新生物化学实验教程，第4卷脂质，III.糖脂’”东京化学同人，

Ando,Y.: "An enhancement of calcium sensitivity of lipocortin in phospholipid binding indued by the limited proteolysis at N-terminus as analyzed by phospholipid-CPG affinity column chromatography." J.Biol.Chem.264. 6948-6955 (1989)

Ando,Y.：“通过磷脂-CPG 亲和柱色谱分析，N 末端的有限蛋白水解导致磷脂结合中脂皮质素的钙敏感性增强。”

Mori,Y.: "Characterization of parietal cell autoatigens involved in neonatal thymectomy-induced murine autoimmune gastritis using monoclonal autoantibodies." Gastroenterology. 97. 364-375 (1989)

Mori,Y.：“使用单克隆自身抗体表征参与新生儿胸腺切除术诱导的小鼠自身免疫性胃炎的壁细胞自身抗原。”