海馬神経回路のモジュ-ル構造と特性の意義ー長期増強を手がかりとした解析ー

海马神经回路模块化结构及特征的意义-基于长时程增强的分析-

• 批准号: 03251225
• 负责人: 杉山 博之
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03251225/
• 关键词: 長期増強; グルタミン酸; グルタミン酸受容体; アニラセタム; 可塑性; キナ-ゼ

本研究ではモデル系としてラット海馬の新鮮スライス標本を用い、機能単位(モジュ-ル)としてのCA1野とCA3野を取り上げ、これらの機能的特徴を比較検討することにより、脳の高次機能を可能にしているモジュ-ル構造の意味を理解することを指目した。この目的のため、これらの領域におけるシナプス伝達の特徴および可塑性、特に長期増強の分子機構を解析し比較検討した。今回グルタミン酸受容体アンタゴニストに関して検討し、CA3野のLTPは、Gタンパク質共役型グルタミン酸受容体のアンタゴニストであるAP3やAP4によって顕著に抑制されることを見いだした。また、電気的な頻回刺激を用いないでLTPを誘導することを試みた結果、代謝調節型グルタミン酸受容体のアゴニストであるイボテン酸がCA3野シナプスにLTP様の現象を引き起こすことが分かった。さらに、カルモジュリン依存性タンパク質キナ-ゼIIの阻害剤の効果に顕著な差のあることを見い出した。すなわちこのキナ-ゼの選択的阻害剤であるKNー62は、CA1野のLTPを強く抑制したが、CA3野のLTPに対しては余り抑制作用は見られなかった。向精神薬の一つであるアニラセタムは、AMPA型グルタミン酸受容体の反応性を特異的かつ可逆的に増強する。アニラセタムの増強効果をLTP成立の前と後において比較したところ、CA3野ではLTPの有無にはまったく影響されなかったが、CA1野ではLTP成立後の方が前よりもわずかに小さかった。この結果はCA1野のLTPの中にはシナプス後細胞の反応性増大の寄与が含まれており、その増大はアニラセタムによる増強と加算的ではない、という可能性を示唆していると考えられる。これに対してCA3野のLTPでは、シナプス後細胞の寄与はCA1野の場合より小さいかほとんどない、とも考えられる。

In this study, we compared and discussed the characteristics of the hippocampus's fresh and functional structure and its possible structural implications. The characteristics and plasticity of molecular mechanisms for long-term enhancement of the target and target domains are discussed. This paper discusses the relationship between the loss of the acid receptor and the inhibition of the loss of the acid receptor by AP3 and AP4. The results of the experiments showed that the LTP was induced by the frequency response of the electric field, and the LTP was induced by the metabolic regulation of the LTP receptor. The effect of the blocking agent is different from that of the control agent. KN-62, CA1, CA3, CA3, CA4, CA5, CA6, CA7, CA8, CA9, CA A specific reversible increase in the reactivity of AMPA-type acid receptors The results of the enhancement of LTP are compared before and after the establishment of LTP. CA3 field has no influence on LTP. CA1 field has no influence on LTP. The results showed that the cell retroactivity increased in the LTP of CA1 field, and the cell retroactivity increased in the LTP of CA1 field, and the cell retroactivity increased in the LTP of CA1 field. The cells in the CA3 field were sent to the CA1 field.

项目成果

Ito,I.,Hidaka,H.and Sugiyama,H.: "Effects of KNー62,a specific inhibitor of calcium calmodulin dependent protein kinase II,on longーterm potentiation in the rat hippocampus" Neurosci,Lett.121. 119-121 (1991)

Ito, I.、Hidaka, H. 和 Sugiyama, H.：“钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II 的特异性抑制剂 KN-62 对大鼠海马长期增强的影响” Neurosci，Lett. 121。 119 -121 (1991)

杉山 博之(西塚 泰美,田中 千賀子 編集): "神経の可塑性と記憶;「生体における情報伝達」" 南江堂, (1992)

Hiroyuki Sugiyama（由 Yasumi Nishizuka 和 Chikako Tanaka 编辑）：“神经可塑性和记忆；生物体中的信息传输” Nankodo，（1992）

Tanabe,S.,Ito,I.and Sugiyama,H.: "Possible heterogeneity of metabotropic Glu receptors induced in Xenopus oocytes by rat brain mRNA" Neurosci.Res.10. 71-77 (1991)

Tanabe,S.、Ito,I. 和 Sugiyama,H.：“大鼠脑 mRNA 在爪蟾卵母细胞中诱导代谢型 Glu 受体的可能异质性”Neurosci.Res.10。

Ito,I.and Sugiyama,H.: "Roles of Glu receptors in longーterm potentiation at hippocampal mossy fiber synapses;" NeuroReport. 2. 333-336 (1991)

Ito, I. 和 Sugiyama, H.：“Glu 受体在海马苔藓纤维突触长期增强中的作用；”NeuroReport。

Ito,I.,Tanabe,S.,Kohda,A.& Sugiyama,H.: "Allosteric potentiation of quisqualate receptors by a nootropic drug aniracetam;" J.Physiol.(Lond.). 424. 533-543 (1990)

伊藤，I.，田边，S.，幸田，A.