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P450発現を誘導する薬物の受容体の細胞内存在様式

P450発現を誘導する薬物の受容体の細胞内存在様式
诱导 P450 表达的药物受体的细胞内存在模式
批准号:
01635512
负责人:
矢原 一郎
金额:
$0.96万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
1989
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1989 至 --

项目摘要

项目成果

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Hepa-1細胞よりモリブデン酸存在下に抽出液を調製し、^3H標識ダイオキシン(TCDD)とインキュベ-ト後、ショ糖密度勾配遠心を行ったところ、約9Sのピ-クを示した。抽出液とダイオキシン混合液に抗マウスHSP90抗体(0.5mg/ml)を加えて遠心すると放射性標識のピ-クは遠心チュ-ブの底の方へシフトした。この結果はわれわれがクルココルチコイド受容体について以前に得た結果と完全に同じである。すなわち、ダイオキシン受容体も細胞質においてHSP90と複合体を形成していることが示された。以下の実験はより高比活性の放射性標識が可能なリガンドであるグルココルチコイド(G)の受容体を用いて行った。ダイオキシン受容体の場合もまったく事情は同じと考えられる。われわれは、これまでにHSP90がアクチン繊維に結合でき、その結合はCa^<2+>-カルモデュリンによって阻官されることを示した。そこで、HSP90を構成要素とする8SのG受容体がアクチンに特異的に結合できるか否かを検討した。L5178Y細胞の粗抽出液を^3H標識Gでラベルし、(a)そのままアクチン重合条件にする;(b)外部より精製したウサギ骨格筋アクチンを加えアクチン重合条件にした。いずれも、^3Hラベルは重合アクチンと共沈澱したが、(b)の方の共沈澱量が多かった。さらに、この共沈殿はCa^<2+>-カルモデュリンによって阻害された。細胞抽出液をモリブデン酸非存在下に、高塩濃下に調製すると、G受容体はHSP90を含まない4S受容体となる。4S受容体はどんな条件でもアクチン繊維に結合しなかった。上記の結合は、8SのG受容体はHSP90を介してアクチン繊維に結合することを示している。
期刊论文(12)
专著(0)
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会议论文
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发表时间:
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作者: []
通讯作者:
M.Takahashi et al.: "Molecular basis for determining the sensitivity of eucarytoes to an antimitotic drug,rhizoxin" Molecular General Genetics. (1990)
M.Takahashi 等人:“确定真核生物对抗有丝分裂药物根瘤素敏感性的分子基础”分子普通遗传学。
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作者: []
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作者: []
通讯作者:
K.Moriyama et al.: "Destrin,a mammalian actin-depeolymerizing protein,is closely related to cofilin---cloning and expression of porcine brain destrin cDNA" Journal of Biological Chemistry. 265. (1990)
K.Moriyama等人:“Destrin,一种哺乳动物肌动蛋白去聚蛋白,与cofilin密切相关——猪脑destrin cDNA的克隆和表达”《生物化学杂志》。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
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