がん細胞の特性を決定する細胞骨格異常の生化学的解析

确定癌细胞特征的细胞骨架异常的生化分析

• 批准号: 02151081
• 负责人: 矢原 一郎
• 金额: $ 12.67万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02151081/
• 关键词: トリ肉腫ウィルス; 熱ショックタンパク質; HSP90; カドヘリン; チロシンリン酸化; アクチン; ビメンチン; MAPキナ-ゼ

トリ肉腫ウィルスがん遺伝子産物pp60^<vー<src>___ー>はその機能部位である細胞膜内側に運ばれるまでは、熱ショックタンパク質HSP90およびpp50と3者複合体を形成しているが、このHSP90の性質を解析した。HSP90は生理的条件下でα/αおよびβ/βホモダイマ-として存在し、アクチンに結合する。同時にかなりのβモノマ-が存在し、上記pp60^<vー<src>___ー>との複合体形成に関与すると考えられる。トリ肉腫ウィルスRSVによってがん化した細胞では、正常細胞より多量のカドヘリンが合成されているにもかかわらず、カドヘリン依存性の細胞凝集が起こらないことを見出した。RSVでがん化した細胞では、カドヘリンおよびカドヘリン結合タンパク質カテニンがチロシンリン酸化を受けていることが明らかになった。RSV各種変異株を用いて、これらのタンパク質のチロシンリン酸化と細胞がん化の関係を調べた。バナデ-ト存在下に調べると、正常靜止期細胞中のチロシンリン酸化されたタンパク質は、増殖している細胞と比較しても、必しも低くない。しかしバナデ-トを除くと、チロシンリン酸化されたタンパク質のレベルは急速に下る。したがって、正常靜止期細胞では、チロシンキナ-ゼと共にチロシンフォスファタ-ゼも同時に活性化されていることが明らかになった。AJに存在する細胞型がん遺伝子産物(チロシンキナ-ゼ活性を有する)によってチロシンリン酸化を受けるタンパク質として、アクチン結合タンパク質ラディキシンを同定した。マウス骨髄性白血病細胞M1では中間フィラメントタンパク質ビメンチンは分解を受けやすいが、分化した細胞では分解が抑制されていることを見出した。増殖刺激により活性化されるMAPキナ-ゼは、cdc2キナ-ゼの下流で作用し、微小管サイクルの調節に関与することを明らかにした。

ト リ meat swollen ウ ィ ル ス が ん heritage 伝 zi chan content pp60 ^ < v ー < SRC > ___ ー > は そ の function parts で あ る membrane inside に luck ば れ る ま で は, hot シ ョ ッ ク タ ン パ ク qualitative HSP90 お よ び pp50 と 3 person complex を form し て い る が, こ の HSP90 の nature を parsing し た. HSP90 は physiological conditions で alpha/alpha お よ び beta/beta ホ モ ダ イ マ - と し て し, ア ク チ ン に combining す る. While に か な り の beta モ ノ マ - が し, written pp60 ^ < v ー < SRC > ___ ー > と の complex formation に masato and す る と exam え ら れ る. ト リ meat swollen ウ ィ ル ス RSV に よ っ て が ん change し た cells で は, normal cells よ り の abundant カ ド ヘ リ ン が synthetic さ れ て い る に も か か わ ら ず, カ ド ヘ リ ン dependency の cell agglutinate が こ ら な い こ と を shows し た. RSV で が ん change し た cells で は, カ ド ヘ リ ン お よ び カ ド ヘ リ ン combining タ ン パ ク qualitative カ テ ニ ン が チ ロ シ ン リ ン acidification を by け て い る こ と が Ming ら か に な っ た. RSV various variations in different strains を with い て, こ れ ら の タ ン パ ク qualitative の チ ロ シ ン リ ン acidification と cells が ん change の masato is を adjustable べ た. バ ナ デ - presence of ト に adjustable べ る と, normal resting stage cells の チ ロ シ ン リ ン acidification さ れ た タ ン パ ク は, raised colonization し て い る cells と compare し て も shall し も low く な い. し か し バ ナ デ - ト を except く と, チ ロ シ ン リ ン acidification さ れ た タ ン パ ク qualitative の レ ベ ル る は に rapidly. し た が っ て, normal resting stage cells で は, チ ロ シ ン キ ナ - ゼ と altogether に チ ロ シ ン フ ォ ス フ ァ タ - ゼ も simultaneously に activeness さ れ て い る こ と が Ming ら か に な っ た. AJ に exist す る cell type が ん heritage 伝 zi chan content (チ ロ シ ン キ ナ actiity ゼ を have す る) に よ っ て チ ロ シ ン リ ン acidification を by け る タ ン パ ク qualitative と し て, ア ク チ ン combining タ ン パ ク qualitative ラ デ ィ キ シ ン を be し た. M1 で マ ウ ス bone marrow leukemia cells among は フ ィ ラ メ ン ト タ ン パ ク qualitative ビ メ ン チ ン を は decomposition by け や す い が, differentiation し た cells で は decomposition が inhibit さ れ て い る こ と を see out し た. Rights colonization stimulus に よ り activeness さ れ る MAP キ ナ - ゼ は, cdc2 キ ナ - ゼ の obscene で し, tiny tube サ イ ク ル の adjust に masato and す る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

Nakai,A.,<Nagata>___ー,K__ー.,et al.: "Transformation of BALB/3T3 cells by simian virus 40 cuases a decreased synthesis of a collagenーbinding protein (hsp47)." Journal of Biological Chemistry. 265. 992-999 (1990)

Nakai, A.,<Nagata>___ー,K__ー.,et al.：“猿病毒 40 转化 BALB/3T3 细胞会导致胶原蛋白结合蛋白 (hsp47) 的合成减少。”化学265。992-999（1990）

Hayashi,K.,<Sobue>___ー,K__ー.,et al.: "Structural and functional relationship between h and 1ーcaldesmons." Journal of Biological Chemistry. 266. 355-361 (1991)

Hayashi, K., <Sobue>___, K__., et al.：“h 和 1-caldesmons 之间的结构和功能关系。”《生物化学杂志》266. 355-361 (1991)

<Tsukita>___ー,<Sa>___ー.,et al.: "Specific protooncogenic tyrosine kinases of <src>___ー family are enriched in cellーtoーcell adherens junctions." Journal of Cell Biology. (1991)

<Tsukita>___ー,<Sa>___ー.,et al.：“<src>___ー 家族的特定原癌酪氨酸激酶在细胞间粘附连接中富集。”（《细胞生物学杂志》） 1991)

Miyata,Y.and <Yahara>___ー,I__ー.: "8Sーglucocorticoid receptor binds actin filaments through the HSP90 moiety." Journal of Biological Chemistry.266. (1991)

Miyata, Y. 和 <Yahara>___, I__.：“8S-糖皮质激素受体通过 HSP90 部分结合肌动蛋白丝。”《生物化学杂志》266。

<Inagaki>___ー,M__ー.,et al.: "Phosphorylation sites linked to glial filament disassembly in vitro locate in a nonーalphaーhelical head domein." Journal of Biological Chemistry. 265. 4722-4729 (1990)

<Inagaki>___ー，M__ー.，et al.：“与体外神经胶质丝分解相关的磷酸化位点位于非α螺旋头域。” 生物化学杂志 265. 4722-4729 (1990)