P450、発現を誘導する薬物受容体の細胞内存在様式

P450，诱导表达的药物受体的细胞内存在模式

• 批准号: 02217218
• 负责人: 矢原 一郎
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02217218/
• 关键词: ダイオキシン受容体; グルココルチコイド受容体; ストレス蛋白質; アクチン; カルモデュリン; カルシウムイオン; 核内移行; 遺伝子発現

ダイオキシン受容体は細胞質に存在する時、ストレス蛋白質HSP90と複合体を形成している。リガンド(例えばTCDD)が細胞に浸入すると、受容体に結合するが、それによって複合体は解離する。TCDDとダイオシン受容体は核内に移行し、特定のエレメントを持つプロモ-タ-領域に結合し、その遺伝子発現を制御する。この機構を追及するために、高比活性の放射標識化合物が市販されている(リガンドとして利用可能な)グルココルチコイドと同受容体(以下GRと略す)をモデル系として次の研究を行った。1)モリブデン酸によって安定化された8SーGR(HSP90を含む)は重合アクチンと共沈澱する。一方、高塩濃度下にHSP90からフリ-になった4SーGRは重合アクチンと共沈澱しなかった。2)8SーGRの重合アクチンへの結合は多量のHSP90によって阻害された。また、放射標識したリガンドを結合した8SーGRにHSP90を適当量加えると、加えたHSP90の量に比例して8SーGRの重合アクチンへの結合が減少した。3)8SーGRの重合アクチンへの結合は、トロポミオシンあるいはカルシウム・カルモデュリンによって阻害された。これらの結は8SーGRがその構成要素であるHSP90を介して重合アクチンに結合することを示している。この研究によって次の解答が与えられた。GRは本来核移行シグナルを持つので核に移動するはずだが細胞算に分布する。これは8SーGRが細胞質のアクチン繊維に結合するためと考えられ、リガンドが8SーGRに結合すると、GRがHSP90から離れ(つまりアクチンからも離れ)核移行するのである。ダイオキシン受容体についても、まったく同じ機構が働いていると考えられる。

When the cytoplasm of the receptor is present, the protein HSP90 complex is formed. For example, TCDD can be used for cell infiltration, receptor binding, and complex dissociation. The TCDD receptor is capable of controlling the nuclear migration, the specific receptor, the binding, and the development of the receptor. The mechanism of this study is to investigate the marketing of radiolabeled compounds with high specific activity (hereinafter abbreviated as GR). 1) The acid concentration of HSP90 was stabilized by 8S GR(including HSP90). HSP90 at high concentrations 2) The combination of 8S GR and HSP90 is a great barrier to degradation. The combination of radiation and HSP90 increases in proportion to the combination of radiation and HSP90 decreases. 3) 8S-GR's re-integration and re-integration of components, components and components, and their re-integration and re-integration. HSP90 is the constituent element of the 8S GR. This study is aimed at solving the problem. GR has a nuclear migration profile and a nuclear migration profile. The 8S GR is a cytoplasmic protein that binds to HSP90 and HSP90. The content of the content is not the same as that of the content.

项目成果

M.Takahashi et al.: "Molecular bssis for determining the sensitivity of eucaryotes to the antimitotic drug rhizoxin." Molecular General Genetics. 222. 169-175 (1990)

M.Takahashi 等人：“确定真核生物对抗有丝分裂药物根毒素敏感性的分子基础。”

S.Koyasu et al.: "The expression of ILー2R alphaーchain is enhanced by activation of adenylate cyclase in large granular lymphocytes and natural killer cells." Journal of Immunology. 146. 233-238 (1991)

S. Koyasu 等人：“大颗粒淋巴细胞和自然杀伤细胞中腺苷酸环化酶的激活增强了 IL-2R α 链的表达。”《免疫学杂志》146. 233-238 (1991)。

I.Yahara et al.: "Heat Shock(分担執筆;HSP90,a carrier of key proteins that regulate cell function." SpringerーVerlag,Heidelberg, (1991)

I. Yahara 等人：“热休克（贡献者；HSP90，调节细胞功能的关键蛋白质的载体。”Springer-Verlag，海德堡，（1991）

N.Yonezawa et al.: "Inhibition of the interaction of cofilin,destrin,and deoxyriboーnuclease I with actin by phosphoinositides." Journal of Biological Chenistry. 265. 8382-8386 (1990)

N. Yonezawa 等人：“磷酸肌醇抑制肌丝蛋白丝切蛋白、结蛋白和脱氧核糖核酸酶 I 与肌动蛋白的相互作用。”《生物化学杂志》265。8382-8386 (1990)

Y.Miyata & I.Yahara: "Cytoplasmic 8Sーglucocorticoid receptor ibinds actin filaments through the HSP90 moiety." Journal of Biological Chemistry. 266. (1991)

Y.Miyata 和 I.Yahara：“细胞质 8S-糖皮质激素受体通过 HSP90 部分结合肌动蛋白丝。”《生物化学杂志》266。