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P450、発現を誘導する薬物受容体の細胞内存在様式

P450、発現を誘導する薬物受容体の細胞内存在様式
P450，诱导表达的药物受体的细胞内存在模式
批准号：
02217218
负责人：
矢原 一郎
金额：
$1.02万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1990
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1990 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02217218/
关键词：
ダイオキシン受容体グルココルチコイド受容体ストレス蛋白質アクチンカルモデュリンカルシウムイオン核内移行遺伝子発現

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项目成果

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ダイオキシン受容体は細胞質に存在する時、ストレス蛋白質HSP90と複合体を形成している。リガンド(例えばTCDD)が細胞に浸入すると、受容体に結合するが、それによって複合体は解離する。TCDDとダイオシン受容体は核内に移行し、特定のエレメントを持つプロモ-タ-領域に結合し、その遺伝子発現を制御する。この機構を追及するために、高比活性の放射標識化合物が市販されている(リガンドとして利用可能な)グルココルチコイドと同受容体(以下GRと略す)をモデル系として次の研究を行った。1)モリブデン酸によって安定化された8SーGR(HSP90を含む)は重合アクチンと共沈澱する。一方、高塩濃度下にHSP90からフリ-になった4SーGRは重合アクチンと共沈澱しなかった。2)8SーGRの重合アクチンへの結合は多量のHSP90によって阻害された。また、放射標識したリガンドを結合した8SーGRにHSP90を適当量加えると、加えたHSP90の量に比例して8SーGRの重合アクチンへの結合が減少した。3)8SーGRの重合アクチンへの結合は、トロポミオシンあるいはカルシウム・カルモデュリンによって阻害された。これらの結は8SーGRがその構成要素であるHSP90を介して重合アクチンに結合することを示している。この研究によって次の解答が与えられた。GRは本来核移行シグナルを持つので核に移動するはずだが細胞算に分布する。これは8SーGRが細胞質のアクチン繊維に結合するためと考えられ、リガンドが8SーGRに結合すると、GRがHSP90から離れ(つまりアクチンからも離れ)核移行するのである。ダイオキシン受容体についても、まったく同じ機構が働いていると考えられる。
期刊论文(11)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
M.Takahashi et al.: "Molecular bssis for determining the sensitivity of eucaryotes to the antimitotic drug rhizoxin." Molecular General Genetics. 222. 169-175 (1990)
M.Takahashi 等人：“确定真核生物对抗有丝分裂药物根毒素敏感性的分子基础。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
S.Koyasu et al.: "The expression of ILー2R alphaーchain is enhanced by activation of adenylate cyclase in large granular lymphocytes and natural killer cells." Journal of Immunology. 146. 233-238 (1991)
S. Koyasu 等人：“大颗粒淋巴细胞和自然杀伤细胞中腺苷酸环化酶的激活增强了 IL-2R α 链的表达。”《免疫学杂志》146. 233-238 (1991)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
I.Yahara et al.: "Heat Shock(分担執筆;HSP90,a carrier of key proteins that regulate cell function." SpringerーVerlag,Heidelberg, (1991)
I. Yahara 等人：“热休克（贡献者；HSP90，调节细胞功能的关键蛋白质的载体。”Springer-Verlag，海德堡，（1991）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
N.Yonezawa et al.: "Inhibition of the interaction of cofilin,destrin,and deoxyriboーnuclease I with actin by phosphoinositides." Journal of Biological Chenistry. 265. 8382-8386 (1990)
N. Yonezawa 等人：“磷酸肌醇抑制肌丝蛋白丝切蛋白、结蛋白和脱氧核糖核酸酶 I 与肌动蛋白的相互作用。”《生物化学杂志》265。8382-8386 (1990)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    ストレス蛋白質に依存して発現するがん遺伝子産物の機能
    ストレス蛋白質HSP90によるがん遺伝子産物機能発現の調節
    ストレス蛋白質HSP90によるがん遺伝子産物機能発現の調節
    ストレス蛋白質によるがん遺伝子産物機能発現の保証機構
    海外基金