ANP受容体単クロ-ン抗体の開発とANP受容体細胞膜グアニル酸シクラ-ゼの解析

ANP受体单克隆抗体的研制及ANP受体细胞膜鸟苷酸环化酶的分析

• 批准号: 01641521
• 负责人: 中尾 一和
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01641521/
• 关键词: ナトリウム利尿ペプチド; 心房性ナトリウム利尿ペプチジ; 脳性ナトリウム利尿ペプチド; 受容体; グアニル酸シクラ-ゼ; サイクリックGMP; 単クロ-ン抗体

ナトリウム利尿ペプチドファミリ-はANPとBNPよりなることが明らかになってきたが、本年度は、我々はヒトBNP、ラットBNPの単離・構造決定に成功した。一方、ナトリウム利尿ペプチド受容体には、膜型グアニル酸シクラ-ゼとcoupleしたbiologicallyactive receptor(B受容体)と、生物活性を持たずクリアランスのみに関与するclearance receptor(C受容体)の存在するとの仮説が提唱されてきた。我々はウシ肺のANP受容体に対する12種類のモノクロ-ナル抗体の開発に成功したが、これはC受容体に対するものであることが判明した。さらに、この中の4抗体はウシのみならずヒト、ラットの受容体をも認識するものであった。この抗体を用いて受容体の体内分布とB/C比と肺、腎、副腎、脳で検討すると、組織により著しい差が観察された。さらにB受容体の2subtypeとC受容体がクロ-ニングされたので、Northern blot法でヒト、ラットの組織で検討すると、3種の受容体の体内分布は組織により著しく異なっていることが確認された。また、ANPとBNPの3受容体に対する選択性も異なっており、生理作用との関連が注目される。以上のように、ナトリウム利尿ペプチドシステムは少なくとも2種類のリガンドと3種類の受容体よりなっており、これらの複雑且つ巧妙な相互作用で体液量、血圧調節に関与する心臓ホルモン、神経ペプチドとして作用しており、その分子機構についてさらに検討をすすめている。

ANP

项目成果

Y.Ogawa et al.: "Rat brain natriuretic peptide-Tissue distribution and molecular from-" Endocrinology. (1990)

Y.Okawa 等人：“大鼠脑钠尿肽-组织分布和分子来源-”内分泌学。

H.Iton et al.: "Radioimmunoassay for brain natriuretic peptide(BNP)-Detection of BNP in canine brain-" Biochem.Biophys.Res.Commun.158. 120-128 (1989)

H.Iton 等人：“脑钠尿肽 (BNP) 的放射免疫测定 - 犬脑中 BNP 的检测 -”Biochem.Biophys.Res.Commun.158。

Y.Saito et al.: "Increased plasma endothelin level in patients with essential hypertension" N.Engl.Med.322. 205 (1990)

Y.Saito 等人：“原发性高血压患者血浆内皮素水平升高”N.Engl.Med.322。

K.Nakao et al.: "Rat brain natriuretic peptide-Isolation from rat heart and tissue distribution" Hypertension. (1990)

K.Nakao 等人：“大鼠脑钠尿肽 - 从大鼠心脏和组织分布中分离”高血压。

Y.Saito et al.: "Application of monoclonal antibodies for endothelin to hypertensive research" Hypertension. (1990)

Y.Saito 等人：“内皮素单克隆抗体在高血压研究中的应用”高血压。