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内軟骨性骨化調節ペプチドCNPの骨軟骨形成異常症の成因及び新規治療に関する研究

内軟骨性骨化調節ペプチドCNPの骨軟骨形成異常症の成因及び新規治療に関する研究
骨软骨发育不良的病因及软骨内骨化调节肽CNP治疗新方法研究
批准号：
14657265
负责人：
中尾 一和
金额：
$1.73万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 2003
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657265/
关键词：
C型ナトリウム利尿ペプチド軟骨無形成症3型繊維芽細胞増殖因子受容体活性型受容体変異グアニル酸シクラーゼcyclic GMPMAPK経路STAT-1経路軟骨形成不全症3型線維芽細胞増殖因子受容体トランスジェニックマウス軟骨細胞MAPキナーゼCyclic GMP

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项目成果

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軟骨無形成症は最も頻度の高い小人症の原因であり、現在まで有効な治療法は確立されていない。われわれはこれまでにノックアウトマウスの解析からC型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)が特異的受容体であるB型グアニル酸シクラーゼ(GC-B)を介し成長板軟骨における内軟骨性骨化を促進することを明らかにした。今回、軟骨無形成症の原因遺伝子である3型線維芽細胞増殖因子受容体(FGFR-3)の活性型変異(G380R)を導入した軟骨無形成症モデルマウス(Fgfr3ach)は軟骨無形成症に特徴的な四肢、体長の短縮を呈する。このFgfr3achマウスの成長板軟骨にCNPを過剰発現させることにより、四肢及び体幹短縮が正常まで改善した。Fgfr3achマウスの成長板軟骨組織の解析からCNPは軟骨細胞の増殖には影響せず、細胞外基質産生を増加させることにより、前肥大化軟骨細胞層、肥大化軟膏細胞層の短縮を正常化させることを明らかにした。FGFR-3の細胞内シグナル伝達経路にはMAPK経路とSTAT-1経路が存在することが報告されているが、Fgfr3achマウスの脛骨を用いた検討から、CNPはGC-Bを介してFGFR-3の下流シグナルのうちSTAT-1経路には影響せず、MAPK経路を抑制することにより、成長板軟骨に対する作用を発揮することを明らかにした。これらの結果からCNP/GC-B経路の賦活化は変異受容体による異常な細胞シグナルを制御し、軟骨細胞の異常によっておこる軟骨無形成症の新しい治療法につながると考えられる。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Yamahara K, et al.: "Significance and therapeutic potential of natriuretic peptides/cGMP/cGMP-dependent protein kinase pathway in vascular regeneration"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 100・6. 3404-3409 (2002)
Yamahara K 等人：“利钠肽/cGMP/cGMP 依赖性蛋白激酶途径在血管再生中的意义和治疗潜力”，Proc.100·6。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Matsuoka Y, et al.: "Impaired adrenocorticotropic hormone response to bacterial endotoxin in mice deficient in prostaglandin E receptor EP1 and EP3 subtypes"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. (in press). (2003)
Matsuoka Y 等人：“缺乏前列腺素 E 受体 EP1 和 EP3 亚型的小鼠中促肾上腺皮质激素对细菌内毒素的反应受损”Proc。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Li Y, et al.: "Guanylyl cyclase-A inhibits angiotensin type 1A receptor-mediated cardiac remodeling, an endogenous protective mechanism in the heart"Circulation. 106・13. 1722-1728 (2002)
Li Y 等人：“鸟苷酸环化酶-A 抑制血管紧张素 1A 型受体介导的心脏重塑，这是心脏的内源性保护机制”Circulation 106・13（2002）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yurugi-Kobayashi T, et al.: "Effective contribution of transplanted vascular progenitor cells derived from embryonic stem cells to adult neovascularization in proper differentiation stage"Blood. 101・7. 2675-2678 (2003)
Yurugi-Kobayashi T等：“胚胎干细胞来源的移植血管祖细胞对适当分化阶段的成人新生血管形成的有效贡献”Blood 101・7。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    ナトリウム利尿ペプチドファミリーのトランスレイショナルリサーチ
    • 批准号：
      21249058
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $12.56万
    • 财政年份：
      2009
    • 负责人：
      中尾 一和
    • 依托单位：
      Kyoto University
    ヒトiPS細胞による脂肪萎縮症の脂肪細胞再生―脂肪萎縮症ヌードマウスによる検討
    • 批准号：
      21659233
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.98万
    • 财政年份：
      2009
    • 负责人：
      中尾 一和
    • 依托单位：
      Kyoto University
    ヒト脂肪細胞の再生移植治療法の開発-脂肪萎縮性糖尿病ヌードマウスによる基礎検討ー
    • 批准号：
      20659148
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.05万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      中尾 一和
    • 依托单位：
      Kyoto University
    新規の膵B細胞機能・増殖・再生調節機構としての脂肪酸-GPR40シグナルの意義
    • 批准号：
      19659237
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.05万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      中尾 一和
    • 依托单位：
      Kyoto University
    海外基金