mammalian siderophoreの精製及び構造決定

哺乳动物铁载体的纯化及结构测定

• 批准号: 18659273
• 负责人: 中尾 一和
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659273/
• 关键词: 内分泌学; 腎臓学; 発生・分化; 鉄; 結合蛋白; シデロフォア; 有機化学; 質量分析

neutrophil gelatinase-associated lipocalin (Ngal)は腎臓の分化誘導、腎障害の軽減、癌細胞の再上皮化などの生物活性を有するが、この活性はsiderophoreと総称される大腸菌由来の鉄結合性小化合物の共存により著しく増強されるため、申請者らはsiderophore-binding proteinという蛋白分類上の新しい概念を提唱している(Nature 2004, Kidney Int 2007)。本研究では、この概念の物質的根拠を得るために、哺乳類由来の生体材料から、現在は構造未知であるmammalian siderophoreの精製、同定を目指した。1.Nga1と放射性Fe3+イオンの結合を仲介する活性を指標にsiderophoreの測定系を開発し、種々の正常動物及びヒトの尿中にsiderophore様分子が存在することを見出した。2.シリカカラム、ブタノール抽出、逆層HPLC、liquid chromatography-MSを組み合わせて、マウス尿中からmammalian siderophoreの部分精製、候補分子群のmolecular mass測定に成功した。3.部分精製したmammalian siderophoreは確かにFe3+と直接的に結合することがpaper chromatographyにより示された(Curr Opin Nephrol Hypertens 2006)。4.mammalian siderophoreのmolecular massに一致する既知物質に関して、Nga1とFe3+イオンの結合を促進する活性を有することを確認した。以上の研究から、mammalian siderophoreの少なくとも一つの候補分子を同定することに成功した。今後さらにsiderophoreの生物学を発展させて行きたい。

neutrophil gelatinase-associated lipocalin (Ngal) crucial は renal の induction, kidney handicap of の 軽 subtraction, cancer cells の again epithelial change な ど の bioactive を have す る が, こ の active は siderophore と 総 said さ れ る coliform origin の small iron objects associative compound の coexistence に よ り the し く raised strong さ れ る た め, applicants ら は siderophore - binding proteinと う う in protein classification <s:1> new <s:1> concept を advocacy て る る る(Nature 2004, Kidney Int 2007). In this study, the roots of で and <s:1> concept <e:1> substances are 拠を and るために, the origin of mammalian <s:1> organism materials is ら, the current <s:1> structure is unknown であるmammalian siderophore is <s:1> refined, and the を index finger is た determined. 1. Nga1 と radioactive Fe3 + イ オ ン の combining を placement す を る activity index に siderophore の determination started を 発 し, kind of 々 の normal animal and び ヒ ト の urine に siderophore others in molecular が exist す る こ と を see out し た. 2. シ リ カ カ ラ ム, ブ タ ノ ー ル extraction, reverse HPLC and liquid chromatography - MS を group み close わ せ て, マ ウ ス urine か ら mammalian siderophore の part refined, candidate molecules of の molecular mass determination に successful し た. 3. Partially refined <s:1> たmammalian siderophore された exact にFe3+と direct に combination する とが とがpaper chromatographyによ された shows された(Curr Opin Nephrol Hypertens 2006). 4. Mammalian siderophore の molecular mass に consistent す る already know material に masato し て, Nga1 と Fe3 + イ オ ン の combining を promote す る activity を す る こ と を confirm し た. Above の research か ら, mammalian siderophore の less な く と も a つ の alternate molecular を be す る こ と に successful し た. In the future, さらにsiderophore <s:1> biology を will develop させて fields た た さらに.

项目成果

Association between increases in urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin and acute renal

尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白增加与急性肾病之间的关联

• 发表时间: 2006
• 期刊: Anesthesiology 105・3
• 作者: Wagener G;Mori K et al.
• 通讯作者: Mori K et al.