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mammalian siderophoreの精製及び構造決定

哺乳动物铁载体的纯化及结构测定

基本信息

批准号：
18659273
负责人：
中尾一和
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

neutrophil gelatinase-associated lipocalin (Ngal)は腎臓の分化誘導、腎障害の軽減、癌細胞の再上皮化などの生物活性を有するが、この活性はsiderophoreと総称される大腸菌由来の鉄結合性小化合物の共存により著しく増強されるため、申請者らはsiderophore-binding proteinという蛋白分類上の新しい概念を提唱している(Nature 2004, Kidney Int 2007)。本研究では、この概念の物質的根拠を得るために、哺乳類由来の生体材料から、現在は構造未知であるmammalian siderophoreの精製、同定を目指した。1.Nga1と放射性Fe3+イオンの結合を仲介する活性を指標にsiderophoreの測定系を開発し、種々の正常動物及びヒトの尿中にsiderophore様分子が存在することを見出した。2.シリカカラム、ブタノール抽出、逆層HPLC、liquid chromatography-MSを組み合わせて、マウス尿中からmammalian siderophoreの部分精製、候補分子群のmolecular mass測定に成功した。3.部分精製したmammalian siderophoreは確かにFe3+と直接的に結合することがpaper chromatographyにより示された(Curr Opin Nephrol Hypertens 2006)。4.mammalian siderophoreのmolecular massに一致する既知物質に関して、Nga1とFe3+イオンの結合を促進する活性を有することを確認した。以上の研究から、mammalian siderophoreの少なくとも一つの候補分子を同定することに成功した。今後さらにsiderophoreの生物学を発展させて行きたい。

Neutrophil-gelatinase-associated lipocalin (Ngal) is a new concept in protein classification for induction of renal differentiation, reduction of renal impairment, and reepithelialization of cancer cells, and its activity is increasing due to coexistence of small iron-binding compounds derived from Escherichia coli (Nature 2004, Kidney Int 2007). In this research, we have obtained the root of the concept of matter, the refinement and identity of the mammalian siderophore from biological materials of mammalian origin, and now the structure is unknown. 1. Determination of siderophore activity as an indicator of the binding of Nga1 and Fe3 + ions in urine of normal animals and animals has been reported. 2. Successful determination of molecular mass of candidate molecular groups, partial purification of mammalian siderophore, and determination of molecular mass of candidate molecular groups by liquid chromatography-MS. 3. Partially refined mammalian siderophore is precisely Fe3 +-bound directly to paper chromatography (Curr Opin Nephrol Hypertens 2006). 4. The molecular mass of mammalian siderophore is consistent with the known substance, and the combination of Nga1 and Fe3+ is promoted. The above research is successful in identifying the candidate molecules of mammalian siderophore. In the future, the biological development of siderophore will be carried out in the middle of the day.