mammalian siderophoreの精製及び構造決定

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neutrophil gelatinase-associated lipocalin (Ngal)は腎臓の分化誘導、腎障害の軽減、癌細胞の再上皮化などの生物活性を有するが、この活性はsiderophoreと総称される大腸菌由来の鉄結合性小化合物の共存により著しく増強されるため、申請者らはsiderophore-binding proteinという蛋白分類上の新しい概念を提唱している(Nature 2004, Kidney Int 2007)。本研究では、この概念の物質的根拠を得るために、哺乳類由来の生体材料から、現在は構造未知であるmammalian siderophoreの精製、同定を目指した。1.Nga1と放射性Fe3+イオンの結合を仲介する活性を指標にsiderophoreの測定系を開発し、種々の正常動物及びヒトの尿中にsiderophore様分子が存在することを見出した。2.シリカカラム、ブタノール抽出、逆層HPLC、liquid chromatography-MSを組み合わせて、マウス尿中からmammalian siderophoreの部分精製、候補分子群のmolecular mass測定に成功した。3.部分精製したmammalian siderophoreは確かにFe3+と直接的に結合することがpaper chromatographyにより示された(Curr Opin Nephrol Hypertens 2006)。4.mammalian siderophoreのmolecular massに一致する既知物質に関して、Nga1とFe3+イオンの結合を促進する活性を有することを確認した。以上の研究から、mammalian siderophoreの少なくとも一つの候補分子を同定することに成功した。今後さらにsiderophoreの生物学を発展させて行きたい。