新規の膵B細胞機能・増殖・再生調節機構としての脂肪酸-GPR40シグナルの意義

脂肪酸-GPR40 信号作为调节胰腺 B 细胞功能、增殖和再生的新机制的意义

• 批准号: 19659237
• 负责人: 中尾 一和
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659237/
• 关键词: β細胞; GPR40; インスリン分泌; 糖尿病

2型糖尿病の発症におけるGPR40の意義を解明する目的で、遺伝性肥満Koletskyラット(fak/fak)で肥満の進行とともに糖尿病を発症する過程におけるGPR40の意義を検討した。6週齢ではfak/fakと非肥満対照(+/+)で体重に有意な差がなく、空腹時血中インスリン濃度はfak/fakで+/+と比べ著明(約8倍)に上昇していたが(P<0.0l)、空腹時血糖や糖負荷試験(ipGTT)での血糖に2群間でほとんど差はなかった。このとき、fak/fakの膵島でのGPR40 mRNA発現レベルは+/+とほぼ同等であった。10、14週齢でfak/fakでは+/+と比べ体重が有意に増加していた(P<0.05)。これらの週齢でのipGTTの結果からfak/fakで+/+に比べ耐糖能悪化の進展が示された。経腹腔ブドウ糖負荷試験(ipGTT)で血中インスリン濃度のPeakは、+/+では6、10、14週齢で30分であるのに対して、fak/fakでは6週齢で30分、10週齢で60分、14週齢で90分へと遅延した。fak/fakの膵島GPR40 mRNA発現は10週齢、14週齢では+/+のそれぞれ約1/2、1/3と著明な低下を認めた(P<0.01)。一方、+/+の膵島におけるGPR40 mRNA発現は6週齢から10週齢、14週齢の間でほとんど変化がなかった。さらにfak/fakの10週齢から4週間fak/fakで50%のカロリー制限を行ったところ、体重の増加は抑制され、+/+の体重とほぼ同等になり、ipGTTで耐糖能はほぼ正常化し、血中インスリン濃度のPeakは30分になり、正常化したが、14週齢での膵島GPR40 mRNA発現も+/+と同等にほぼ正常化していた。肥満の進行とともに生じるインスリン分泌異常と耐糖能異常において膵島GPR40遺伝子発現の低下の関与が示唆された。

The significance of GPR 40 in the development of type 2 diabetes mellitus is discussed in this paper. At 6 weeks, there was a significant difference between fak/fak and non-fat control (+/+). Fasting plasma glucose concentration was increased by 8 times compared with fak/fak (P<0.01). Fasting plasma glucose and glucose load test (ipGTT) showed a significant difference between the two groups. GPR40 mRNA expression in At 10 and 14 weeks, fak/fak ratio increased significantly (P<0.05). The results of ipGTT were fak/fak +/+, indicating progress in glucose tolerance. The Peak,+/+, and fak/fak of serum concentrations in the intraperitoneal glucose load test (ipGTT) were 30 minutes at 6 weeks, 60 minutes at 10 weeks, and 90 minutes at 14 weeks. The expression of fak/fak mRNA was decreased by 1/2 and 1/3 at week 10 and week 14 respectively (P<0.01). The expression of GPR40 mRNA was detected at 6 weeks, 10 weeks and 14 weeks respectively. Fak/fak decreased by 50% during the 10-week period and decreased by +/+ during the 4-week period. Glucose tolerance was normalized by ipGTT and GPR40 mRNA was normalized by +/+ during the 14-week period. The relationship between abnormal secretion and abnormal glucose tolerance in the development of GPR40 gene

项目成果

Images in cardiovascular medicine. Mitochondrial cardiomyopathy evaluated with cardiac magnetic resonance.

心血管医学中的图像。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Circulation 116
• 作者: Itoh H;Yamamoto T;Sugihara H;Saotome T;Eguchi Y;Asai T;Horie M.;Nakanishi Michio
• 通讯作者: Nakanishi Michio

A case of secretin-responsive insulinoma with low serum C-peptide levels.

血清 C 肽水平低的促胰液素反应性胰岛素瘤一例。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Endocr J. Feb;54(1)
• 作者: Fujikura J;Hosoda K;Noguchi M;Ebihara K;Masuzaki H;Hirata M;Fujimoto K;Doi R;Iwanishi M;Nakao K.
• 通讯作者: Nakao K.

メタボリック症候群モデルKoletskyラット膵島における模型脂肪酸受容体GPR40の遺伝子発現調節とその病態生理的意義

代谢综合征模型Koletsky大鼠胰岛模型脂肪酸受体GPR40基因表达调控及其病理生理意义

• 发表时间: 2007
• 作者: 冨田 努;中尾一和;その他
• 通讯作者: その他

メタボリックシンドロームと脂肪毒性

代谢综合征和脂毒性

• 发表时间: 2007
• 作者: 細田 公則;海老原 健;中尾 一和
• 通讯作者: 中尾 一和

High-fat diet impairs the effects of a single bout of endurance exercise on glucose transport and insulin sensitivity in rat skeletal muscle

• DOI: 10.1016/j.metabol.2007.07.017
• 发表时间: 2007-12-01
• 期刊: METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL
• 影响因子: 9.8
• 作者: Tanaka, Satsuki;Hayashi, Tatsuya;Nakao, Kazuwa
• 通讯作者: Nakao, Kazuwa