バセドウ病眼症の発症機構の解明と新たな治療法の開発

阐明格雷夫斯眼病的发病机制并开发新疗法

• 批准号: 01F00334
• 负责人: 中尾 一和
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01F00334/
• 关键词: バセドウ病; バセドウ病眼症; TSHレセプター; トランスジェニックマウス

バセドウ病眼症はバセドウ病に関連して眼窩組織のおこる自己免疫反応によって引き起こされる。その主要自己抗原の実態は依然不明であるが、有力な候補としてバセドウ病の自己抗原であるTSHレセプターが考えられている。実際、眼窩組織中にTSHレセプターmRNAや同蛋白の存在が示され、病態との関連も示唆されている。そこで今回、甲状腺特異的MHC-ClassII発現Transgenic mouseを作製し、機能解析を行った。甲状腺上皮細胞は自己免疫性甲状腺疾患の標的細胞であり、バセドウ病の甲状腺細胞においてMHC-ClassIIが過剰発現することが既に示されている。しかし、そのようなMHC-ClassII発現がバセドウ病の発病にどういう役割を果たしているかはまだ明らかではない。そこで、甲状腺細胞にMHC-ClassIIを特異的に発現するTransgenic mouseを作製し、そのmouseの甲状腺機能と自己免疫異常の有無についてまず検討した。ヒトTSHレセプターのpromoterとIAκ(α+β)遺伝子からなるDNA ConstructをC3H/He mouseに導入し、3つのTransgenic mouse (Tg mouse) line、(#1、#4、#5)を樹立した。免疫蛍光染色でIAκ(α+β)蛋白の甲状腺細胞の発現を調べ、#1と#5でMHC-ClassII発現を認めた。8-119週齢の様々の週齢のTg mouseの甲状腺組織像をHE染色で検討した。Tg mouseはWild type mouse (WT)に比べては明らかな異常は認めなかった。CD45の染色によるリンパ球浸潤の検討でも相違を認めなかった。8週齢のTg mouseのFT4はWTよりやや低かった(P<0.05)が、明らかな甲状腺機能異常は見出されなかった。8-12週齢のTg mouseの血清TRAb抗体を測定したが、有意な異常を認めなかった。現在のところバセドウ病やバセドウ病眼症の発症を認めていない。この結果は、同疾患を引き起こすには単なるMHC-ClassIIの発現だけでは不十分であることを示唆している。同トランスジェニックマウスの眼窩組織においては、これまで検討した限り、リンパ球の浸潤等を含めて眼症を示唆するような所見は得られなかった。今後同Tg mouseを用いて、MHC-ClassII発現甲状腺細胞の抗原提示細胞としての意義や免疫反応における役割についてさらに検討する予定である。

The disease is caused by the disease. The tissue of the eye is not immune to the disease and the immune response is induced. The main self-antigen status is still unknown. There is a strong waiting list for the disease. The main antigen is the TSH antigen. In international and ophthalmic tissues, there are signs of the same protein in TSH and eye tissues, and pathological signs indicate that there is no evidence of infection. This time, the thyroid specific MHC-ClassII showed that the Transgenic mouse was detected, and the machine was able to analyze the data. The thyroid epithelial cells were infected with autoimmune thyroid diseases. The thyroid epithelial cells of the patients with autoimmune thyroid diseases showed that the thyroid epithelial cells were infected with MHC-ClassII. Please tell me that you are suffering from a disease. The fruit is cut. The results of MHC-ClassII test and mouse test showed that the thyroid organ could immunize itself and the thyroid gland often had some symptoms. "TSH", "promoter", "IA κ (α + β)", "DNA Construct", "C3H/He mouse", "3" Transgenic mouse (Tg mouse), (# 1, # 4, # 5). Immunocytochemical staining showed that IA κ (α + β) protein, thyroid gland cell, and # 1-# 5-MHC-ClassII protein were detected. The thyroid tissue image of Tg mouse was stained with HE and the thyroid tissue was stained with HE. The Tg mouse "Wild type mouse (WT)" is better than the previous one. CD45 dyed, dyed, soaked, dyed, dyed, stained, stained, After 8 years of Tg mouse, FT4, WT, low temperature, low The serum TRAb antibody of 8-12 Tg mouse was determined by Elisa, and the serum TRAb antibody was detected intentionally. Now, I don't know. I don't know. The results showed that the patients with the same disease were not completely affected by the disease, and the MHC-ClassII was not very serious. In the same way, the organization of the eye shows that you are suffering from ophthalmopathy, such as eyeball immersion, and so on. In the future, the use of thyroid cell antigen in Tg mouse and MHC-ClassII indicates that the antigen of thyroid cell means immune response to immune response.

项目成果

Li YS: "Transgenic Mice Producing MHC Class II Molecules on Thyroid Cells Do Not Develop Apparent Autoimmune Thyroid disease"Endocrinology. (in press). (2004)

李YS：“甲状腺细胞上产生MHC II类分子的转基因小鼠不会发展为明显的自身免疫性甲状腺疾病”内分泌学。