バセドウ病眼症の発症機構の解明と新たな治療法の開発

阐明格雷夫斯眼病的发病机制并开发新疗法

基本信息

  • 批准号:
    01F00334
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.22万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 2003
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

バセドウ病眼症はバセドウ病に関連して眼窩組織のおこる自己免疫反応によって引き起こされる。その主要自己抗原の実態は依然不明であるが、有力な候補としてバセドウ病の自己抗原であるTSHレセプターが考えられている。実際、眼窩組織中にTSHレセプターmRNAや同蛋白の存在が示され、病態との関連も示唆されている。そこで今回、甲状腺特異的MHC-ClassII発現Transgenic mouseを作製し、機能解析を行った。甲状腺上皮細胞は自己免疫性甲状腺疾患の標的細胞であり、バセドウ病の甲状腺細胞においてMHC-ClassIIが過剰発現することが既に示されている。しかし、そのようなMHC-ClassII発現がバセドウ病の発病にどういう役割を果たしているかはまだ明らかではない。そこで、甲状腺細胞にMHC-ClassIIを特異的に発現するTransgenic mouseを作製し、そのmouseの甲状腺機能と自己免疫異常の有無についてまず検討した。ヒトTSHレセプターのpromoterとIAκ(α+β)遺伝子からなるDNA ConstructをC3H/He mouseに導入し、3つのTransgenic mouse (Tg mouse) line、(#1、#4、#5)を樹立した。免疫蛍光染色でIAκ(α+β)蛋白の甲状腺細胞の発現を調べ、#1と#5でMHC-ClassII発現を認めた。8-119週齢の様々の週齢のTg mouseの甲状腺組織像をHE染色で検討した。Tg mouseはWild type mouse (WT)に比べては明らかな異常は認めなかった。CD45の染色によるリンパ球浸潤の検討でも相違を認めなかった。8週齢のTg mouseのFT4はWTよりやや低かった(P<0.05)が、明らかな甲状腺機能異常は見出されなかった。8-12週齢のTg mouseの血清TRAb抗体を測定したが、有意な異常を認めなかった。現在のところバセドウ病やバセドウ病眼症の発症を認めていない。この結果は、同疾患を引き起こすには単なるMHC-ClassIIの発現だけでは不十分であることを示唆している。同トランスジェニックマウスの眼窩組織においては、これまで検討した限り、リンパ球の浸潤等を含めて眼症を示唆するような所見は得られなかった。今後同Tg mouseを用いて、MHC-ClassII発現甲状腺細胞の抗原提示細胞としての意義や免疫反応における役割についてさらに検討する予定である。
The disease is related to orbital tissue and immune response. The status of the main antigen is still unknown, and the candidate for the antigen is still unknown. In fact, the presence of TSH mRNA and protein in orbital tissues is also indicated by pathological changes. MHC-Class II Transgenic mouse developed in this study. Thyroid epithelial cells are the target cells of autoimmune thyroid disease, and MHC-Class II is the most common form of thyroid cancer. MHC-Class II appears to be the most common form of disease. In addition, MHC-Class II specific expression of thyroid cells is controlled by Transgenic mouse, and the presence or absence of thyroid function and immune abnormalities in mice is investigated. TSH promoter IA κ (α +β) gene promoter IAκ(α+β gene promoter IAκ(α+β) gene promoter IA κ (α +β) gene promoter IA κ (α + β gene promoter IA κ (α + β) gene promoter IA κ (α + β) gene promoter IA κ (α + β gene promoter IA κ (α + β) Immunofluorescence staining for IAκ(α+β) protein regulates thyroid cell development,#1 and #5 MHC-Class II development. 8-119 HE staining of thyroid tissue from mouse was performed. Tg mouse Wild type mouse (WT) CD45 dye color and ball penetration At 8 weeks old, Tg mouse FT4 was negative (P<0.05), thyroid dysfunction was negative (P<0.05). 8-12 The serum TRAb antibody of Tg mouse was detected, and the abnormality was detected intentionally. Now, it's time for you to start thinking about the symptoms of your disease. The result is that MHC-Class II is not very common. The eye socket tissue of the eye socket is divided into two parts: the eye socket tissue is divided into three parts: the eye socket tissue is divided into four parts: the eye socket tissue is divided In the future, the use of Tg mouse, MHC-Class II antigen detection of thyroid cells, and the significance of immune response

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Li YS: "Transgenic Mice Producing MHC Class II Molecules on Thyroid Cells Do Not Develop Apparent Autoimmune Thyroid disease"Endocrinology. (in press). (2004)
李YS:“甲状腺细胞上产生MHC II类分子的转基因小鼠不会发展为明显的自身免疫性甲状腺疾病”内分泌学。
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知道了