バセドウ病眼症の発症機構の解明と新たな治療法の開発

阐明格雷夫斯眼病的发病机制并开发新疗法

• 批准号: 01F00334
• 负责人: 中尾 一和
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01F00334/
• 关键词: バセドウ病; バセドウ病眼症; TSHレセプター; トランスジェニックマウス

バセドウ病眼症はバセドウ病に関連して眼窩組織のおこる自己免疫反応によって引き起こされる。その主要自己抗原の実態は依然不明であるが、有力な候補としてバセドウ病の自己抗原であるTSHレセプターが考えられている。実際、眼窩組織中にTSHレセプターmRNAや同蛋白の存在が示され、病態との関連も示唆されている。そこで今回、甲状腺特異的MHC-ClassII発現Transgenic mouseを作製し、機能解析を行った。甲状腺上皮細胞は自己免疫性甲状腺疾患の標的細胞であり、バセドウ病の甲状腺細胞においてMHC-ClassIIが過剰発現することが既に示されている。しかし、そのようなMHC-ClassII発現がバセドウ病の発病にどういう役割を果たしているかはまだ明らかではない。そこで、甲状腺細胞にMHC-ClassIIを特異的に発現するTransgenic mouseを作製し、そのmouseの甲状腺機能と自己免疫異常の有無についてまず検討した。ヒトTSHレセプターのpromoterとIAκ(α+β)遺伝子からなるDNA ConstructをC3H/He mouseに導入し、3つのTransgenic mouse (Tg mouse) line、(#1、#4、#5)を樹立した。免疫蛍光染色でIAκ(α+β)蛋白の甲状腺細胞の発現を調べ、#1と#5でMHC-ClassII発現を認めた。8-119週齢の様々の週齢のTg mouseの甲状腺組織像をHE染色で検討した。Tg mouseはWild type mouse (WT)に比べては明らかな異常は認めなかった。CD45の染色によるリンパ球浸潤の検討でも相違を認めなかった。8週齢のTg mouseのFT4はWTよりやや低かった(P<0.05)が、明らかな甲状腺機能異常は見出されなかった。8-12週齢のTg mouseの血清TRAb抗体を測定したが、有意な異常を認めなかった。現在のところバセドウ病やバセドウ病眼症の発症を認めていない。この結果は、同疾患を引き起こすには単なるMHC-ClassIIの発現だけでは不十分であることを示唆している。同トランスジェニックマウスの眼窩組織においては、これまで検討した限り、リンパ球の浸潤等を含めて眼症を示唆するような所見は得られなかった。今後同Tg mouseを用いて、MHC-ClassII発現甲状腺細胞の抗原提示細胞としての意義や免疫反応における役割についてさらに検討する予定である。

バセドウocular disease はバセドウ Disease にrelated してOrbital tissue のおこるAutoimmune reaction 濜によってinduced こされる.そのmain self-antigen の実STATE is still unknown であるが, and な candidate としてバセドウ Disease のself-antigen であるTSH レセプターが考えられている. The presence of the same protein as the TSH protein in the eye socket tissue indicates the presence of the same protein, and the association between the disease and the disease indicates the link. This time, the thyroid-specific MHC-ClassII transgenic mouse was produced and the functional analysis was carried out. Thyroid epithelial cells are the target cells of autoimmune thyroid disease. Thyroid cells are the target of autoimmune thyroid disease.しかし、そのようなMHC-ClassII diseaseの発 disease にどういう俒杀たしているかはまだ明らかではない.そこで、Thyroid cell MHC-ClassIIをspecific に発appearsするTransgenic mouseをproductionし、そのmouseのthyroid function and self-immune abnormality についてまず検した.ヒトTSHレセプターのpromoterとIAκ(α+β)伝子からなるDNA ConstructをC3H/He mouseに Importし、3つのTransgenic mouse (Tg mouse) line、(#1, #4, #5)をEstablishmentした. Immunofluorescence staining of IAκ(α+β) protein in thyroid cells was performed, and #1 and #5 were confirmed by MHC-ClassII detection. 8-119 Tg mouse's thyroid tissue is stained with HE staining. Tg mouseはWild type mouse (WT)に比べては明らかなAbnormalはcognizeめなかった. The detection of CD45 staining and the infiltration of the ball into the ball are not consistent with each other. At 8 weeks, Tg mouse's FT4's WT was low and the symptoms were low (P<0.05), and the symptoms of thyroid dysfunction were obvious. 8-12 weeks old Tg mouse's serum TRAb antibody is measured and any abnormality is detected. Now it is a disease of the eye and a disease of the eye.このRESULTS は、The same disease をinducing きこすには単なるMHC-ClassII の発appears だけではnot very であることを INDICATIONS している. Same as トランスジェニックマウスのocular tissue においては、これまで検question したlimit り, リンパのinfiltration, etc., and the symptoms of ophthalmia are as follows: what you see and what you see is what you see. From now on, it will be decided to use Tg mouse and MHC-ClassII to detect the antigen-prompted cells of thyroid cells.

项目成果

Li YS: "Transgenic Mice Producing MHC Class II Molecules on Thyroid Cells Do Not Develop Apparent Autoimmune Thyroid disease"Endocrinology. (in press). (2004)

李YS：“甲状腺细胞上产生MHC II类分子的转基因小鼠不会发展为明显的自身免疫性甲状腺疾病”内分泌学。