シナプス機能調節とイノシト-ル燐脂質代謝

突触功能调节与肌醇磷脂代谢

• 批准号: 01641541
• 负责人: 杉山 博之
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01641541/
• 关键词: グルタミン酸受容体; シナプス可塑性; イノシト-ル燐脂質; フォスフォリパ-ゼ

我々は海馬における苔状線維とCA3野錐体細胞間のシナプスの長期増強(LTP)のメカニズムを追求しているが、先にこのLTPが百日咳毒素感受性Gタンパク質を介して起こっていることを示した。このGタンパク質のエフェクタ-分子は不明であるが、フォスフォリパ-ゼC(イノシト-ル燐脂質代謝)やフォスフォリパ-ゼA_2(アラキドン酸カスケ-ド)等はその候補である。特に後者はSchaffer側枝および交連線維とCA1野錐体細胞間のシナプスのLTPに関与する可能性が示唆されているので、CA3野シナプスのLTPの研究にとっても興味深い。そこで、フォスフォリパ-ゼA_2の阻害剤、NDGA(nordihydroguaiaretic acid)およびBPB(bromophenacyl bromide)を用いて、ラット海馬スライスにおけるCA1野およびCA3野のLTPに対するこれらの阻害剤の影響を検討した。実際はラット海馬のスライスを用いて行い、集合EPSPを測定することによって、頻回刺激前と30分後でシナプス伝達効率がどのように変化するかを見積った。その結果、両阻害剤ともにCA1野シナプスのLTPを阻害したが、CA3野シナプスのLTPには顕著な影響が見られなかった。BPBはフォスファチヂルイノシト-ルに特異的なフォスフォリパ-ゼCも阻害するという報告があるが、CA1野シナプスのLTPに対するBPBの効果はこの酵素を介したものではないことをスライスのホモジェネ-ト中のこの酵素の活性を測定して確かめた。これらのことから、CA1野シナプスとCA3野シナプスとではLTPの機構が異なり、前者ではフォスフォリパ-ゼA_2が関与しているらしいが、後者では関与していないらしいことが示唆された。

I 々 は hippocampal に お け る moss shape line d と CA3 field between the cone cells の シ ナ プ ス の strong long-term rights (LTP) の メ カ ニ ズ ム を pursuit し て い る が, first に こ の LTP が pertussis toxin sensitivity G タ ン パ ク qualitative を interface し て up こ っ て い る こ と を shown し た. こ の G タ ン パ ク qualitative の エ フ ェ ク タ - unknown molecular は で あ る が, フ ォ ス フ ォ リ パ - ゼ C (イ ノ シ ト - ル 燐 lipid metabolism) や フ ォ ス フ ォ リ パ - ゼ A_2 (ア ラ キ ド ン acid カ ス ケ - ド) such as は そ の alternate で あ る. Special に latter は Schaffer collateral お よ び pay attachment d と CA1 field between the cone cells の シ ナ プ ス の LTP に masato and す が る possibility in stopping さ れ て い る の で, CA3 wild シ ナ プ ス の LTP の research に と っ て も tumblers deep い. Youdaoplaceholder0 で で, フォスフォリパ-ゼ a ₂ <s:1> inhibitor, NDGA(nordihydroguaiaretic acid)およびBPB(bromophenacyl) Bromide) を い て, ラ ッ ト hippocampal ス ラ イ ス に お け る CA1 wild お よ び CA3 wild の LTP に す seaborne る こ れ ら の resistance against tonic の を beg し 検 た. Be interstate は ラ ッ ト hippocampal の ス ラ イ ス を with い て い, collection EPSP を determination す る こ と に よ っ て and frequency to stimulate と 30 minutes before で シ ナ プ ス 伝 of unseen rate が ど の よ う に variations change す る か を see product っ た. そ の results, struck resistance against tonic と も に CA1 wild シ ナ プ ス の LTP を resistance against し た が, CA3 wild シ ナ プ ス の LTP に は 顕 な affect the が see ら れ な か っ た. BPB は フ ォ ス フ ァ チ ヂ ル イ ノ シ ト - ル に specific な フ ォ ス フ ォ リ パ - ゼ C も resistance against す る と い う report が あ る が, CA1 wild シ ナ プ ス の LTP に す seaborne る BPB の unseen fruit は こ の enzyme を interface し た も の で は な い こ と を ス ラ イ ス の ホ モ ジ ェ ネ - ト の こ を の の enzyme activity determination し て か indeed め た. こ れ ら の こ と か ら, CA1 wild シ ナ プ ス と CA3 wild シ ナ プ ス と で は LTP の institutions が different な り, the former で は フ ォ ス フ ォ リ パ - ゼ A_2 が masato and し て い る ら し い が, the latter で は masato and し て い な い ら し い こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

古家園子(他): "Intracellular calcium mobilization triggered by a glutamate receptor in cultured rat hippocampal cells." Journal of Physiology(London). 414. 539-548 (1989)

Sonoko Furuya（等人）：“培养的大鼠海马细胞中谷氨酸受体触发的细胞内钙动员。”生理学杂志（伦敦）414. 539-548（1989）。

中山孝(他): "Basal lamina enhances hippocampal neurite outgrowth in vitro." Developmental Brain Research. 49. 145-149 (1989)

Takashi Nakayama (等人)：“基底层增强海马神经突的体外生长。” 49. 145-149 (1989)

岡田大助(他): "Differential effects of phospholipase inhibitors in ling-term potentiation in the rat hippocampal mossy fiber synapses and Schaffer/commissural synapses" Neuroscience Letters. 100. 141-146 (1989)

Daisuke Okada (等人)：“磷脂酶抑制剂对大鼠海马苔藓纤维突触和 Schaffer/连合突触长期增强的不同作用”《神经科学快报》100。141-146 (1989)。

伊藤功(他): "Allosteric potentiation of quisquatate receptors by a nootropic drug aniracetam." Journal of Physiology(London). 1990.

Isao Ito (et al.)：“促智药阿尼西坦对 quisquatate 受体的变构增强作用”，生理学杂志（伦敦），1990 年。

野村靖幸(他): "Physiology and Pharmacology of Transmembrane Signalling.(瀬川,遠藤,宇井,栗原編集)" Elsevier Science Publishers,Amsterdam, 250 (1989)

Yasuyuki Nomura (等人)：“跨膜信号传导的生理学和药理学。（由 Sekawa、Endo、Ui、Kurihara 编辑）”Elsevier Science Publishers，阿姆斯特丹，250 (1989)