脳の老化機構に関する分子細胞生物学的研究
脑衰老机制的分子细胞生物学研究
基本信息
- 批准号:01658002
- 负责人:
- 金额:$ 11.52万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:1989
- 资助国家:日本
- 起止时间:1989 至 1991
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究班の主題であるアルツハイマー病(AD)の病因に関して、まず本疾患の特異的病理所見である老人斑と神経原線維変化(NFT)の形成に関する研究結果が報告された。形態的にはギ酸処理免疫組織化学法が開発され、老人斑の構成々分であるアミロイド(β蛋白)沈着過程が明らかにされた。生化学的には、アミロイド前駆体蛋白(APP)からβ蛋白を産生するプロテアーゼが同定された。NFT形成に関しては、MAPSが構成々分として含まれること、さらにタウ蛋白をリン酸化する新しいキナーゼが同定された。分子遺伝学的には、APP遺伝子の構造、特に転写調節領域の解析が行われ、転写調節に関与する配列が見出された。又AD脳から良質のcDNAライブラリーが作製され、AD脳における特異的変化を検出する上で重要な進歩があった。家族性アルツハイマー病(FAD)およびダウン症候群の病因遺伝子は、これまでの研究から21番染色体の局在していることが報告されている。今回、21番染色体上のDNAにコードされ脳に特異的に発現する蛋白が発見された。また巨大なDNA断片を分離して解析する方法が開発されFAD遺伝子を検索する有力な手段とし期待がもたれる。ADの病因をめぐって、今回AD脳において欠損している神経細胞生存抑制因子が正常脳より精製され、その特性が明らかとされた。記憶形成と関連において、化学的神経回路網の解析では、大脳皮質、海馬におけるアセチルコリンとモノアミン系入力のpostsynaptic targetsが同定された。又、受容体の研究では、ムスカリン性アセチルコリン受容体による信号伝達を細胞内レベルでとらえる短期記憶の機序が明らかとなった。更に、プロテインキナーゼCの各サブタイプの海馬を中心とした局在が明らかにされ、long-term potentiationとの関連が検討された。
The theme of this research class is the relationship between the etiology of Auraltahimaha disease (AD) and the specific pathological findings of this disease, including the formation of senile plaques and neurotrophic changes (NFT). Morphological changes were detected by acid-treated immunohistochemical method, and the composition of senile plaques was analyzed. Biochemically, the precursor protein (APP) and the beta protein are produced in the same way. NFT formation is related to MAPS formation, including protein acidification. Molecular genetics, structure of APP gene, analysis of specific regulatory domains, and alignment of regulatory domains are presented. The quality of the cDNA is very important for the development of AD. The etiology of familial disease (FAD) is reported in this paper. DNA on chromosome 21 was found to be associated with specific protein expression. A method for the isolation and analysis of large DNA fragments is expected to develop powerful tools for the realization of FAD genes. AD is the cause of disease, and now AD is the cause of disease, and the inhibition factor of neuronal cell survival is normal, refined, and characterized. The analysis of the neural network of memory formation and chemistry is consistent with the postsynaptic targets of the cerebral cortex and hippocampus. In addition, the study of receptors, such as receptor, signal transmission, intracellular short-term memory mechanism, etc. In addition, the relationship between long-term potentiation and the center of hippocampus of each node is discussed.
项目成果
期刊论文数量(24)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Tsuchiyama M.et al.: "Direct synaptic contacts of catecholamine fibers on neuropeptide Y-containing neurons of the rat cerebral cortex." Brain Research. 494. 168-171 (1989)
Tsuchiyama M.等人:“儿茶酚胺纤维与大鼠大脑皮层含有神经肽 Y 的神经元的直接突触接触。”
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Ogomori,K.,Kitamoto,T.,Tateishi,J.,Sato Y.,Suetsugu,M.,Abe,M.: "β-protein amyloid is widely distributed in the central nervous system of patients with Alzheimer's disease." Am.J.Pathol.134. 243-251 (1989)
Ogomori, K.、Kitamoto, T.、Tateishi, J.、Sato Y.、Suetsugu, M.、Abe, M.:“β-蛋白淀粉样蛋白广泛分布于阿尔茨海默病患者的中枢神经系统中。” .J.Pathol.134。243-251(1989)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
H.Okado K.Takahashi: "A simple'neural induction'model with two interacting cleavage-arrested Ascidian blastomeres." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 85. 6199-6201 (1988)
H.Okado K.Takahashi:“一个简单的‘神经诱导’模型,具有两个相互作用的分裂停滞的海鞘卵裂球。”
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Tomonori Yonezu et al.: "Structural organization of the senile amyloid protein gene in a strain of Senescence Accelerated Mouse(SAM)" Gene. 84. 187-191 (1989)
Tomonori Yonezu 等人:“衰老加速小鼠 (SAM) 品系中老年淀粉样蛋白基因的结构组织”基因。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
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K.Sobue:“肿瘤启动子诱导 3T3 细胞中肌动蛋白丝和钙观蛋白(胞质蛋白或非红系血影蛋白)的重组。”
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- 作者:
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