ヒトP450によるダイオキシン,ダイベンゾフランの変異原性活性化
人 P450 对二恶英和二苯并呋喃的诱变激活
基本信息
- 批准号:04152053
- 负责人:
- 金额:$ 0.9万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
- 财政年份:1992
- 资助国家:日本
- 起止时间:1992 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
2,3,7,8-四塩化ダイベンゾ-p-ダイオキシン(TCDD)の標準サンプルおよび ^3Hラベル標品を購入し,チトクロームP450による代謝実験を行った。チトクロームP450の供給源としてはワクシニアウイルス法により遺伝子工学的に合成された12分子種および正常人の肝ミクロゾーム画分を利用した。ヒトHepG2細胞内でヒトP450を発現後,細胞を回収し,超音波処理してlysateを得た。ここに ^3HラベルのTCDDを加えてインキュベーションし,酢酸エチル抽出物をHPLCにて分析した。基質およびその分解物以外には顕著なピークは認められず,TCDDは合成ヒトP450により代謝されなかった。ヒト肝ミクロゾームおよびラット肝ミクロゾームとインキュベーションした場合も同様の結果が得られ,TCDDはヒトP450によりほとんど代謝されないことが明らかとなった。しかし,不安定な中間代謝物が形成された可能性が残っているため,クロモゾームDNAに対するアダクト形成能についても調ベた。この方法はHep G2細胞内で発現されたP450が細胞内でTCDDを代謝活性化し,その中間体が同じ細胞内のクロモゾームDNAに結合する程度をみるものであり,既存のアダクト形成能測定法の内で最もすぐれた方法であり,極めて検出感度が高いことが特徴である。この測定を試みたところ,クロモゾームDNAへの ^HH-TCDDの結合はいずれのP450分子種においても極めて低く, ^3H-ベンツピレンや ^3H-アフラトキシンB1を用いた時のバックグラウンド程度であった。以上の結果から,初期の予想に反してTCDDはP450により代謝されないものと判断された。TCDDの毒性は別の発現機構によるものと考えられる。
2,3,7,8 - four salt chemical ダ イ ベ ン ゾ - p - ダ イ オ キ シ ン (TCDD) の standard サ ン プ ル お よ び ^ 3 h ラ ベ ル standard product buys し を チ ト ク ロ ー ム P450 に よ る metabolic be 験 を line っ た. チ ト ク ロ ー ム P450 の supply source と し て は ワ ク シ ニ ア ウ イ ル ス method に よ り heritage 伝 sub engineering に synthetic さ れ 12 molecular species た お よ の び normal liver ミ ク ロ ゾ ー ム draw points を using し た. After でヒトP450を occurs in ヒトHepG2 cells, the cells を reproduce ヒト, and ultrasound treatment of <s:1> てlysateを results in た. こ こ に ^ 3 h ラ ベ ル の TCDD を plus え て イ ン キ ュ ベ ー シ ョ ン し, boggy acid エ チ ル extract を HPLC に て analysis し た. Matrix お よ び そ の decomposition outside に は 顕 the な ピ ー ク は recognize め ら れ ず, TCDD は synthetic ヒ ト P450 に よ り metabolic さ れ な か っ た. ヒ ト liver ミ ク ロ ゾ ー ム お よ び ラ ッ ト liver ミ ク ロ ゾ ー ム と イ ン キ ュ ベ ー シ ョ ン し も た occasions with others in the result of の が ら れ, TCDD は ヒ ト P450 に よ り ほ と ん ど metabolic さ れ な い こ と が Ming ら か と な っ た. し か し, unrest な intermediate metabolites が form さ れ た possibility が residual っ て い る た め, ク ロ モ ゾ ー ム DNA に す seaborne る ア ダ ク ト can form に つ い て も adjustable ベ た. The <s:1> <s:1> method youdaoplaceholder7 Hep G2 cells で 発 now さ れ た P450 が intracellular で TCDD を metabolic activation し, そ が の intermediates with じ intracellular の ク ロ モ ゾ ー ム DNA に combining す る degree を み る も の で あ り, existing の ア ダ ク ト formation energy measurement の inside most で も す ぐ れ た method で あ り, extremely め て 検 out sensitivity high が い こ と が, 徴 で あ る. こ の determination を try み た と こ ろ, ク ロ モ ゾ ー ム DNA へ の ^ HH - TCDD の combining は い ず れ の P450 molecules of に お い て も め extremely low て く, ^ 3 h - ベ ン ツ ピ レ ン や ^ 3 h - ア フ ラ ト キ シ ン B1 を with い た when の バ ッ ク グ ラ ウ ン ド degree で あ っ た. The above <s:1> results によ ら, the initial <s:1> is expected to に reverse <s:1> て, TCDD <s:1> P450によ <s:1> metabolism されな と <s:1> と と judgment された. TCDD <s:1> toxicity による different <s:1> occurrence institutions による <s:1> と examination えられる
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
青山 俊文其他文献
C型肝炎ウイルスによる肝細胞癌発症のメカニズム-PPARαの役割
丙型肝炎病毒引起肝癌的机制——PPARα的作用
- DOI:
- 发表时间:
2004 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
田中 直樹;青山 俊文 - 通讯作者:
青山 俊文
青山 俊文的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('青山 俊文', 18)}}的其他基金
C型肝炎ウイルス感染による多中心的肝発癌に対する新たな予防法の開発
开发预防丙型肝炎病毒感染引起的多中心肝癌的新方法
- 批准号:
14026017 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 0.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
C型肝炎ウイルス・コア蛋白による多中心的肝癌発生機構の解明
阐明丙型肝炎病毒核心蛋白诱导的多中心肝癌发生机制
- 批准号:
13214041 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 0.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
ヒトおよびマウスの極長鎖脂肪酸アシルCoA脱水素酵素ゲノムDNAのクローニング
人和小鼠极长链脂肪酰基辅酶A脱氢酶基因组 DNA 的克隆
- 批准号:
07670166 - 财政年份:1995
- 资助金额:
$ 0.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
極長鎖脂肪酸アシルCoA脱水素酵素欠損症患者の遺伝子解析
极长链脂肪酰辅酶A脱氢酶缺乏症患者的遗传分析
- 批准号:
06670162 - 财政年份:1994
- 资助金额:
$ 0.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
ワクシニアウイルス法により合成されたヒトP450によるニトロソ化合物の活性化
痘苗病毒法合成人P450对亚硝基化合物的活化
- 批准号:
03152051 - 财政年份:1991
- 资助金额:
$ 0.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Cancer Research
相似海外基金
魚類のダイオキシン動態及び毒性におけるチトクロームP450の新たな役割
细胞色素 P450 在鱼类二恶英动态和毒性中的新作用
- 批准号:
07J04313 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 0.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
漢方薬の肝毒性における代謝酵素チトクロームP450とトランスポーターの関与
代谢酶细胞色素P450和转运蛋白参与中草药肝毒性
- 批准号:
06F06456 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 0.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
凍結ケナガマンモスのチトクロームP450を用いた更新世の古環境復元
利用冷冻猛犸象细胞色素 P450 重建更新世古环境
- 批准号:
18658129 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 0.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
リン酸エストラムスチンの代謝に関与するチトクロームP450分子種の同定
参与雌莫司汀磷酸盐代谢的细胞色素 P450 分子种类的鉴定
- 批准号:
17923042 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 0.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
インスリン分泌促進薬投与におけるチトクロームp450遺伝多型の臨床的意義の解明
阐明细胞色素 p450 基因多态性在胰岛素促分泌剂给药中的临床意义
- 批准号:
16790104 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 0.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
皮膚におけるヘム代謝、特にヘムオキシゲナーゼ-1、チトクロームP450の発現
皮肤血红素代谢,特别是血红素加氧酶-1、细胞色素P450表达
- 批准号:
14770419 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 0.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
悪性症候群とチトクロームP450:悪性症候群の発症・病態に関する分子遺伝学的研究
恶性综合征与细胞色素P450:恶性综合征发病和病理的分子遗传学研究
- 批准号:
12770541 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 0.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
揮発性麻酔薬による一酸化窒素生成抑制作用におけるチトクロームP450の役割
细胞色素 P450 在抑制挥发性麻醉药一氧化氮产生中的作用
- 批准号:
11671518 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 0.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
花芽特異的に発現する酸化酵素「チトクロームP450」の生理機能解明
阐明花蕾中特异表达的氧化酶“细胞色素P450”的生理功能
- 批准号:
11760066 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 0.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
精神分裂病治療の問題点とチトクロームP450
精神分裂症治疗和细胞色素 P450 的问题
- 批准号:
10770496 - 财政年份:1998
- 资助金额:
$ 0.9万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)