ビタミンA酸および関連化合物による分化誘導とその機作

维生素A酸及其相关化合物的分化诱导及其机制

• 批准号: 02218204
• 负责人: 首藤 紘一
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02218204/
• 关键词: レチノイド; ビダミンA; ビタンンA酸; フオルポ-ルエステル; 発ガンプロモ-タ-; HL60; グルマコルケマイド; テレオシジン

ビタミンAの本質的な作用は細胞活殖と細胞分化を転写レベルで制御していることろにある.ビタミンAの代謝物であるビタミンA酸がその活性本体であり、核内に存在するerbA関連の遺伝子でコ-ドされているレセプタ-を介して生命機能にとって不可欠の遺伝子の発現を制御している.ビタミンA酸に代謝されるレチノイドにまた発ガンプロモ-タ-の作用を効果的に抑制することが知られている.その他多くの点でビタミンA酸は発ガンプロモ-タ-と逆の作用を示す.従って,ビタミンA酸の作用機構の解明には発ガンプロモ-タ-の作用機構の解析が必須と考え,本年度は発ガンプロモ-タ-の受容体の検索を進めた。用いた材料はHL60細胞.細胞を細胞質と核とに分画後,可溶性タンパクを液体クロマトに分離し,各分画をトリチウムTPAと培養しその結合量を検定した。その結果,予期される大量のプロティンカイネ-スCが存在したが,その他に,TPAの存在下に細胞質から核へと移行する分子量5〜6万と推定される物質の存在をみとめた.本物質はTPAと10^<ー10>Mで結合するほか,テレオシジン,デブロムアプリシアトキシンとも強く結合する、さらにタプシガルギンとも結合する.このタンパクは細胞質中でHSP90と結合して存在する.この性質はグルマコルチコマイドレセプタ-と似ているが,このタンパンはデキサメタドン,レチノイドとは結合しなかった。また,ジクロルベンゾジオキシンも結合しない.本物質の精製を続けているが,新規の核内移行性レセプタ-と考えている.この結果は,発ガンプロモ-タ-の作用機構として信じされていた、PKCの役割に見直しを迫るものである。そしてレチノイドと発がんプロモ-タ-との関係を明らかにし,一義的な解釈を可能にすると考えている。

The essential role of A is to control cell proliferation and differentiation. Metabolite of A is active in the body and nucleus, and erbA-associated genes are present in the nucleus. The metabolism of A acid is inhibited by the action of A acid. The effect of acid on the development of A variety of other substances is shown. In addition, the analysis of the mechanism of action of the acid in this year has been carried out in order to improve the analysis of the mechanism of action of the acid in this year. HL-60 cells were treated with the material. After cytosol and nuclear separation, soluble TPA was isolated and the amount of TPA bound to each cell was determined. As a result, it is expected that there will be a large number of substances in the cytoplasm of the cell in the presence of TPA, and that there will be other substances in the cytoplasm in the presence of TPA. This substance is TPA 10^<-10>M and is bound to TPA 10 ^<-10>M, TPA 10 ^<-10> M and TPA 10 ^<-10> M. HSP90 binding is present in the cytoplasm of these cells. The nature of the game is to make a game of it. Also, the combination of jockey event and jockey event has become a reality. The purification of this substance is very important, and the new regulation of nuclear migration is very important. As a result, the mechanism of PKC's function is very important. The relationship between the two is clear, and the solution is possible.

项目成果

Y.Hashimoto: "Cytosolicーnuclear tumor pnnuterーspecifie binaling protein." Biochem.Biophys.Res.Com.166. 1126-1132 (1990)

Y. Hashimoto：“细胞核肿瘤特异性二元蛋白。”Biochem.Biophys.Res.Com.166-1132（1990）。

T.Yamakawa: "Retinobenzoic arids 5." J.Med.Chem.33. 143-1437 (1990)

T.Yamakawa：“视黄苯甲酸干旱5。”