非細胞傷害性抗がん化合物の合成と作用解析

非细胞毒性抗癌化合物的合成及作用分析

• 批准号: 05151020
• 负责人: 首藤 紘一
• 金额: $ 12.8万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05151020/
• 关键词: 制癌剤; 腫瘍血管新生; ras; TPA; テレオシジン; レチノイド; 細胞分化; プリン

腫瘍血管新生を標的とする制がん剤の開発を目的として、合成レチノイドによるCAM上in vivoでの腸瘍血管新生の阻害を評価した.新合成レチノイドCh55,Re80,Am580等は強い阻害作用を示した.フォルボールエステル(TPA)とテレオシジンの構造を修飾して細胞分化誘導作用を強調した新規化合物の合成と活性の評価をすすめた。ras遺伝子産物p21に結合するグアニン誘導体として2-アミノ-6-クロル-9-ベンゾイルアニリノメチルプリンを合成した.本化合物はNIH3T3には毒性を示さぬが、Ki-rasやHa-rasを導入したNIH3T3に対しては強く増殖を阻害する.

Swollen sores angiogenesis を mark と す る system が ん tonic の open 発 を purpose と し て, synthetic レ チ ノ イ ド に よ る CAM on in vivo で の intestinal sores angiogenesis の resistance against を review 価 し た. New synthetic レ チ ノ イ ド Ch55, Re80, Am580 を は strong い resistance against such as role し た. フ ォ ル ボ ー ル エ ス テ ル (TPA) と テ レ オ シ ジ ン を の structure modification し て cell differentiation entrainment を emphasize し た new rules compound の synthesis と の activity evaluation 価 を す す め た. Traces of the ras 伝 zi chan content p21 に combining す る グ ア ニ ン inductor と し て 2 - ア ミ ノ - 6 - ク ロ ル - 9 - ベ ン ゾ イ ル ア ニ リ ノ メ チ ル プ リ ン を synthetic し た. Toxicity of the compounds は NIH3T3 に は を shown さ ぬ が, Ki ras や Ha - ras を import し た NIH3T3 に し seaborne て は を く raised strong colonization resistance against す る.

项目成果

Shudo: "Structural evolution of retinoids." Adv-Drug.Res.24. 81-119 (1993)

Shudo：“类维生素A的结构演化。”

Kakefuda: "Stereoselective radical deoxygenation." Tetrahedron. 49. 8513-8528 (1993)

Kakefuda：“立体选择性自由基脱氧。”

Ohno: "Designed molecules reproducing the conformation." Tetrahedron letters. 34. 8119-8122 (1993)

大野：“设计的分子再现了构象。”

Kawasaki: "Synthesis of N-terminal tetraplptides analogs." Chem.Pharm.Bnll.40. 3253-3260 (1993)

川崎：“N-末端四肽类似物的合成。”

Shudo: "Retinoids." Cancer Chemotherapy.8. 172-177 (1993)

Shudo：“类维生素A。”