课题基金 / 基金详情

新しい作用機作をもつ新しい抗がん剤の創製

新しい作用機作をもつ新しい抗がん剤の創製
创造具有新作用机制的新抗癌药物
批准号：
61210007
负责人：
首藤 紘一
金额：
$4.8万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Special Project Research
财政年份：
1986
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1986 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61210007/
关键词：
化学療法剤制がん剤ブレオマイシンDNA分化誘導白血病細胞HL60レチノイン酸レチノイン酸結合タンパクビタミンA

项目摘要

项目成果

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癌の化学療法にとって新しい化学療法剤の発見は必須である。本課題では従来に知られていない型の、新しい作用機構による化学療法剤を見いだすことを目的とする。第1の課題は、DNA鎖を選択的に切断することによって細胞に障害を与える化合物のデザインと合成である。この化合物としてDNAヘインターカレートするGlu-P-Iと酸素活性化能のあるヘミンとを結合した化合物を合成した。この化合物はDNAを、ブレオマイシンと同程度に、しかも同一の形式で切断する。化合物の構造がブレオマイシンと全く異るので、体内動態などに興味がもたれるが、難溶性の克服が次への展開の鍵となる。第二の課題は、合成の分化誘導物質の探索である。これまでの研究で得たレチノイン酸作用物質の構造と活性との関係を明らかにした。特にアミド結合の立体化学の重要性,疎水性基の位置が活性に決定的な影響を与える。また、立体構造の固定した化合物を多数合成して、それらの活性へ及ぼす効果を検討したが、立体構造の固定は必ずしも活性を増強させなかった、ただフラボンカルボン酸は極めて強い分化誘導活性を示した。構造の重ね合せは他の活性化合物と異るかもしれない。これらの化合物の基本活性はヒト前骨髄性白血病細胞HL-60によったかそのほか、テラトカルシノーヤF-9,メラノーマS91などの癌細胞にも分化誘導的に強い増殖を抑制した。さらに、この作用の発現には癌遺伝子の発現制御と関連していることが明らかになった。化合物の一つCh-55はレチノイン酸結合タンパクへ結合しない。このことはレチノイン酸結合タンパクと称されるものは、活性発現にとって真に必要なものではないことを示している。真の結合タンパクの探索は大きな意味をもつであろう。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
K.Shudo: J.Am.Dermatol. 15. 756-764 (1986)
K.Shudo：J.Am.Dermatol。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
首藤紘一,影近弘之: 化学と生物. 25. 5-7 (1987)
Koichi Shuto，Hiroyuki Kagechika：化学与生物学。25. 5-7 (1987)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
首藤紘一: 生物活性物質の分子設計.
Koichi Shuto：生物活性物质的分子设计。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Kagechika: Chrm.Pharm.Bull.,. 34. 2275-2279 (1986)
H.Kagechika: Chrm.Pharm.Bull.,.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
学習機能増強作用を有するレチノイド
  • 批准号：
    17659032
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.18万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    首藤 紘一
  • 依托单位：
    Research Foundation Itsuu Laboratory
5-オキソ-6-ケトコレステロールの役割と機能:ダイオキシン活性阻害物質
  • 批准号：
    15659031
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.05万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    首藤 紘一
  • 依托单位：
    Research Foundation Itsuu Laboratory
レチノイドの化学・生物学・医学研究
  • 批准号：
    07357011
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Co-operative Research (B)
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    1995
  • 负责人：
    首藤 紘一
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
核内情報伝達系の制御分子の合成と制がん作用機構
  • 批准号：
    06283209
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $13.44万
  • 财政年份：
    1994
  • 负责人：
    首藤 紘一
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
海外基金