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新しい作用機作をもつ抗がん剤の合成と特性

新しい作用機作をもつ抗がん剤の合成と特性
新作用机制抗癌药物的合成及性能
批准号：
62614510
负责人：
首藤 紘一
金额：
$6.4万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1987
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1987 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62614510/
关键词：
癌治療薬テレフタル酸アリリドカルコンカルボン酸・分化分化誘導レチノイン酸リセプタータンパク転移

项目摘要

项目成果

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従来の癌治療薬は癌細胞の殺傷を目的とした細胞毒性物質であり, 宿主に対しても強い毒性を示し, 効果には限界がみられる, 本課題では, 従来の研究で本研究者らが発見した, 新しい細胞分化の調節物質の癌治療薬としての展開を意図している, 特にテレフタル酸アニソドおよびカルコンカルボン酸に関して構造活性相関の研究から, 構造的・薬力学的に特徴のある化合物の合成と生理作用の確認を行った.立体構造の固定したスチルベンカルボン酸の誘導体を合成し, s-sym型の立体構造の化合物に強い活性を確めた, このことは, 従来, 証明なくして考えられていたS-trans型構造が活性に関与するとの考えに逆の結果であり今後の分子設計においての基礎データである. テレフタル酸アニリドについても類似の結論がえられた.生物活性に関しては, カルコンカルボン酸の一つch55はニワトリ卵(胚)を用いた癌細胞の転移実験系において, メラノーマB16の種々の臓器への転移を著しく抑制する.生物活性と関連する生化学的研究としてオルニチンデカルボキシラーゼの抑制, 上皮増殖因子の結合促進が確められた, また, 細胞性のL41イン酸結合タンパクへの結合力がしらべられたが, 従来知られている活性物質の中で最も強力な化合物であるch55が, このタンパクに全く結合しないことがわかった. このことはレチノイン酸結合タンパクは生理法性に決定的に重要なタンパク, 即ちリセプタータンパクではないことを示唆している. 真のリセンプタータンパクの深索のための基礎研究を開始した.臨床へ応用するための毒性試験を, アメリカガン研究所の要項により開始した, 本試験の結果によって臨床用量が決定される予定である.
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
橋本 祐一: Jpn.J.Cancer Res.(Gaun). 78. 211-215 (1987)
桥本雄一：Jpn.J.癌症研究（Gaun）。78. 211-215（1987）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
首藤 紘一: 化学と生物. 25. 5-8 (1987)
修藤浩一：化学与生物学。25. 5-8 (1987)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
橋本 祐一: Chem.Pharm.Bull. 35. 3190-3194 (1987)
桥本佑一：Chem.Pharm.Bull 35. 3190-3194 (1987)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
遠藤 泰之: テトラヘドロン. 43. 2241-2247 (1987)
远藤康幸：四面体。 43. 2241-2247 (1987)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    学習機能増強作用を有するレチノイド
    • 批准号：
      17659032
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.18万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      首藤 紘一
    • 依托单位：
      Research Foundation Itsuu Laboratory
    5-オキソ-6-ケトコレステロールの役割と機能:ダイオキシン活性阻害物質
    • 批准号：
      15659031
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.05万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      首藤 紘一
    • 依托单位：
      Research Foundation Itsuu Laboratory
    レチノイドの化学・生物学・医学研究
    • 批准号：
      07357011
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Co-operative Research (B)
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      1995
    • 负责人：
      首藤 紘一
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    核内情報伝達系の制御分子の合成と制がん作用機構
    • 批准号：
      06283209
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $13.44万
    • 财政年份：
      1994
    • 负责人：
      首藤 紘一
    • 依托单位：
      The University of Tokyo