课题基金 / 基金详情

新しい作用機作をもつ抗がん剤の合成と特性

新しい作用機作をもつ抗がん剤の合成と特性
新作用机制抗癌药物的合成及性能
批准号：
63614509
负责人：
首藤 紘一
金额：
$8.06万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1988
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1988 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-63614509/
关键词：
レチノイド細胞分化レセプターレチノイン酸酸異性化核中レセプターX線結晶解析

项目摘要

项目成果

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従来の癌治療薬は細胞の殺傷を目的として細胞障害物資であるが、宿主に対しても強い毒性を示す。本研究では細胞障害によらずに細胞の分化・増殖をコントロールすることによって抗がん性を示す物資の探索とそのメカニズムを知ることを目的とした。そのような物資として、従来の研究によって幾つかのレチノイド活性物資もえている。これらの構造と活性との関係を正確に明らかにし活性を発現するに必要な構造て明らかにした。また、その時、意外にも親水性の基の存在が好ましい結果を与えることを確認した。作用機構に関しては、これらのレチノイドは細胞分化に先立ち、C-mycの抑制を示す。そして、おそらく、このmycの抑制はレチノイドレセプター活性化によって直接にコントロールされているものと考えられる。幾つかの化合物について毒性試験を進め、予想以上に毒性が少ないことが判明したで、アメリカ国立ガン研究所と協同で研究を進めるべく準備をしている。新しい化合物を探索を兼ねて、レチノイン酸の酸中での挙動と生成物の構造研究を進めた。その結果、数種の新規化合物の分離が行えた、構造は核磁気共鳴吸収とX線結晶解析によって決定した。現在これらの活性を検討中である。また、この反応はレチノイン酸の体中での挙動を推察するのにも役立つ。本課題と関連してレチノイドのレセプターの研究を行った。その結果、様々の同定していたレセプタータンパクは癌遺伝子に関連する核内レセプター遺伝子でコードされていることを証明した。このことはレチノイドが、核において情報発現の中枢として関与しているとの従来の考えを支持するもので、今後の展開において重要な役割を演ずる。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
高木健二 他: J.Can.Res.Clin.Oncol. 114. 221-224 (1988)
Kenji Takagi 等人：J.Can.Res.Clin.Oncol. 114. 221-224 (1988)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
橋本祐一 他: J.Jap.Can.Res.79. 473-483 (1988)
Yuichi Hashimoto 等人：J.Jap.Can.Res.79 (1988)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
影近弘之 他: J.Med.Chem.80.
Hiroyuki Kagechika 等人：J.Med.Chem.80。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
影近弘之 他: J.Mcd.Chem.31. 2182-2192 (1988)
Hiroyuki Kagechika 等人：J.Mcd.Chem.31 2182-2192 (1988)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
学習機能増強作用を有するレチノイド
  • 批准号：
    17659032
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.18万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    首藤 紘一
  • 依托单位：
    Research Foundation Itsuu Laboratory
5-オキソ-6-ケトコレステロールの役割と機能:ダイオキシン活性阻害物質
  • 批准号：
    15659031
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.05万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    首藤 紘一
  • 依托单位：
    Research Foundation Itsuu Laboratory
レチノイドの化学・生物学・医学研究
  • 批准号：
    07357011
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Co-operative Research (B)
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    1995
  • 负责人：
    首藤 紘一
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
核内情報伝達系の制御分子の合成と制がん作用機構
  • 批准号：
    06283209
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $13.44万
  • 财政年份：
    1994
  • 负责人：
    首藤 紘一
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
海外基金