5-オキソ-6-ケトコレステロールの役割と機能:ダイオキシン活性阻害物質

5-oxo-6-ketocholesterol 的作用和功能：二恶英活性抑制剂

• 批准号: 15659031
• 负责人: 首藤 紘一
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Research Foundation Itsuu Laboratory
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659031/
• 关键词: 6-ケトコレステロール; フォルボールエステル; テトラクロロジベンゾダイオキシン

5-オキシ-6-ケトコレステロールは、強い発癌促進化合物であるフォルボールエステルとまったく構造の異なる化合物であるが、生体内にはこの両者ともが強く結合する蛋白(CNTPBP)が存在する。一方、テトラクロロジベンゾダイオキシンとフォルボールエステルには類似の生物作用が見られる。本計画の目的は多くのケトコレステロールを合成して、それらの上記蛋白CNTPBPへの結合性を測定し、その活性とArHR応答配列を持つ転写レポーター系に対する効果との相関を見ることにある。この課題年度においては多数のコレステロール誘導体を化学合成した。その結果、ステロイド骨格20位の配位が反転するとCNTPBPへの結合が大幅に低下することがわかった。このことはCNTPBPが立体特異的に低分子化合物と結合し、ステロイド側鎖が単に疎水性残基として存在するのではないことを示す。現時点で測定できる活性として、細胞分化に感度がよく、またフォルボールエステルによっても分化する前骨髄球性白血病細胞株HL60に対する効果を測定した。予想どおり、これらケトコレステロール自体ではHL60細胞に対してまったく活性を示さなかった。しかし、活性の低いテレオシジン誘導体の活性上昇傾向が見られ、フォルボールとの関連が改めて示唆された。合成した化合物の一部をフランスINSERM Savourete教授に送付しSHPが関与する系での検定を進めつつある。また、レチノイン酸関連のオーファンレセプターであるRORが、意外にもコレステロールと結合することが判明したので、ROR活性化を検定するために、ヒトRORを調製し、転写のレポーター検定系を準備した。まもなく検定が開始できる状況にある。また、ケトコレステロール過剰食餌を与えたマウスでの毒性試験の結果、有意差のある毒性所見は肝重量がやや高値である以外は特記すべき毒性はみられなかった。

5-オキシ-6-ケトコレステロールは, strong cancer-promoting compound であるフォルボールエステルとまったく structure The heterogeneous compound is produced, and the compound that binds to it in vivo is the strong binding protein (CNTPBP). One side, Tactical クロロジベンゾダイオキシンとフォルボールエステルには is similar to the biological effect of が见られる. The purpose of this project is to synthesize and test the binding properties of the proteins CNTPBP and CNTPBP listed above using the は多くのケトコレステロールをSet the activity and the activity of the ArHR and respond to the arrangement and support the system and the effect of the system and the related effects. The project of the year is the chemical synthesis of many のコレステロール derivatives.そのRESULTS, ステロイドBone grid 20-bit のcoordination がanti転するとCNTPBPへのcombination がsignificantly lower することがわかった.このことはCNTPBPがStereospecific low-molecular compound and bindingし,ステロイドside lockが単に疎aqueous residue and the presence of するのではないことをshowす. Current point measurement of activity and sensitivity of cell differentiation, cell differentiation and detection of cell differentiation. The effect of differentiation of the HL60 leukemia cell line on the anterior bone was measured. I want to test the activity of the autologous HL60 cells of the autologous HL60 cells and the activity of the これらケトコレステロール.しかし, いテレオシジン inducer with low activity, が见られ, フォルボールとのrelated connection, めてshows 唆された. Synthetic Compounds Part 1 をフランスINSERM Saviorete Professor に Send Fu しSHP がrelated and する Department での検定を入めつつある.また、レチノインAcid related のオーファンレセプターであるRORが、Unexpected にもコレステロールとcombinationすることがIt is clear that ROR is activated, ROR is activated, it is prepared, ROR is modulated, and ROR is activated.まもなく検定がStart and finish the situation. There is an intentional difference in the results of the toxicity test between また, ケトコレステロール 剰食を and えたマウスでのToxicity can be seen in liver weight and liver weight, except for the high value and toxicity.