糖切断酵素や糖転移酵素による細胞認識を阻割する擬似二糖の合成

合成假二糖，阻断糖裂解酶和糖基转移酶的细胞识别

• 批准号: 02250216
• 负责人: 橋本 弘信
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02250216/
• 关键词: ポリヒドロキシピペリジン; 5ーチオアルド-ス; グリコツダ-ゼ阻割剤; フコツダ-ゼ

擬似単糖であるポリヒドロキシピペリジンや5ーチオアルド-スの新規合成法を開発するとともに、後者については従来合成されていない新しい擬似糖の合成を行い、環硫黄原子の酸化反応における立体選択性を検討した。合成した化合物の中に顕著なフコシダ-ゼ阻害作用を有するものを見いだした。1.ポリヒドロキシピペリジン誘導体の新しい合成 βーDーリボフラノシドをルイス酸存在下シアノトリメチルシランを作用させて得られるグリコノニトリルを経由して、1,5ージデオキシー1,5ーイミノーLータリト-ルを合成した。さらに、同様にしてその6ーデオキシ誘導体も合成し、それらがフコシダ-ゼ阻害作用を有することを明らかにした。2.5ーチオアルド-スおよびその誘導体の合成 5ーチオーDーマンノ-スおよび5ーチオーLーフコ-スをはじめて合成し、後者はフコシダ-ゼに対して特異的な阻害剤であることを明らかにした。後者については、さらにそのチオグリコシドなど関連化合物を合成してそれらの酸素阻害作用を検討し、活性発現における環硫黄原子の重要性を示唆した。3.5ーチオーDーグルコピラノ-ス誘導体の求電子反応に対する1位の置換基の電子的効果 活性発現に重要な役割を果たす環硫黄原子に対する過酸々化反応における立体選択性に与える1位の置換基の電子的効果をハメット式により解析し、電子吸引性誘起効果が大きいほど電子剤の環硫黄原子に対するエクアトリアル方向からの攻撃が、また電子供与性共鳴効果が大きいほどアキシアル方向からの攻撃が優先することを明らかにした。4.チオアルド-スの簡便な合成法 ヘキソピラノシドのジメチルボロンブロミドによる開環反応を利用するチオアルドヘキソ-スの簡便な合成法を開発した。この方法の適用範囲などについては今後の課題である。

Quasi 単 sugar で あ る ポ リ ヒ ド ロ キ シ ピ ペ リ ジ ン や 5 ー チ オ ア ル ド - ス の new rules synthesis を open 発 す る と と も に, the latter に つ い て は 従 for synthesis of さ れ て い な new し い い quasi の synthetic line を い sugar, ring sulfur atoms の acidification anti 応 に お け る stereo sentaku sex を beg し 検 た. Synthetic し た compounds in の に 顕 the な フ コ シ ダ - function ゼ resistance against を have す る も の を see い だ し た. 1. ポ リ ヒ ド ロ キ シ ピ ペ リ ジ ン inductor の new し い synthetic beta ー D ー リ ボ フ ラ ノ シ ド を ル イ ス acid in the presence of シ ア ノ ト リ メ チ ル シ ラ ン を role さ せ て have ら れ る グ リ コ ノ ニ ト リ ル を 経 by し て, 1, 5 ー ジ デ オ キ シ ー 1, 5 ー イ ミ ノ ー L ー タ リ ト - ル を synthetic し た. さ ら に, with others in に し て そ の 6 ー デ オ キ シ inductor も synthetic し, そ れ ら が フ コ シ ダ - function ゼ resistance against を have す る こ と を Ming ら か に し た. 2.5 ー チ オ ア ル ド - ス お よ び そ の inductor の synthetic 5 ー チ オ ー D ー マ ン ノ - ス お よ び 5 ー チ オ ー L ー フ コ - ス を は じ め し て synthesis, the latter は フ コ シ ダ - ゼ に し seaborne て specific な resistance against tonic で あ る こ と を Ming ら か に し た. The latter に つ い て は, さ ら に そ の チ オ グ リ コ シ ド な ど masato を even compounds synthesis し て そ れ ら の acid element resistance against role を beg し 検, active 発 now に お け る ring sulfur atoms の importance を in stopping し た. 3.5 チ チ <s:1> D グ コピラノ コピラノ-ス inducer <s:1> find the effect of the electron anti応 に on the する 1-position <s:1> permutation group <e:1> electron Active 発 に now important な "を cut fruit た す ring sulfur atoms に す seaborne る overly acidic 々 turn against 応 に お け る stereo sentaku に and え る one の replacement base の electronic services fruit を ハ メ ッ ト type に よ り parsing し, electrons induced unseen fruit が big き い ほ ど electronic tonic の ring sulfur atoms に す seaborne る エ ク ア ト リ ア ル direction か ら の tapping shock が, ま た electronics for and sex Unseen fruit が big き い ほ ど ア キ シ ア ル direction か ら の tapping shock が priority す る こ と を Ming ら か に し た. 4. チ オ ア ル ド - ス の is simple な synthesis ヘ キ ソ ピ ラ ノ シ ド の ジ メ チ ル ボ ロ ン ブ ロ ミ ド に よ る open-loop inverse 応 を using す る チ オ ア ル ド ヘ キ ソ - ス の is simple な synthesis を open 発 し た. The scope of application of the <s:1> <s:1> method <e:1> is 囲な に に である て て future <s:1> topics である.

项目成果

K.Wijeratna: "Preparatim and cyclization reaction of acyclic hexose monothioacetals" Bull.Chem.Soc.Jpn.

K.Wijeratna：“无环己糖单硫缩醛的制备和环化反应”Bull.Chem.Soc.Jpn。

湯浅 英哉: "Stereoselectivity in the oxidation of 5ーthioーglucose derivatives with 3ーchloroperoxybenzoic auid" Bull.Chem.Soc.Jpn.63. 3473-3479 (1990)

Hideya Yuasa：“3-氯过氧苯甲酸氧化 5-硫代葡萄糖衍生物的立体选择性”Bull.Chem.Soc.Jpn.63 (1990)。

湯浅 英哉: "Relationship between electronic effect of anomeric substituent and Stereoselectivity in the oxidation of 5ーthioーDーglucose derivatives" Tetrahedron Lett.

Hideya Yuasa：“5-硫代-D-葡萄糖衍生物氧化中异头取代基的电子效应与立体选择性之间的关系”四面体莱特。

橋本 弘信: "Synthesis of 5ーthioーLーfucose and its inhibitory effect on fucosidase" J.Carbohydr.Chem. 9. 683-694 (1990)

Hironobu Hashimoto：“5-硫代-L-岩藻糖的合成及其对岩藻糖苷酶的抑制作用”J.CarboHydr.Chem. 9. 683-694 (1990)

W.Khan: "Synthesis of 1,5,6ーtrideoxyー1,5ーiminoーLーtalitol and its inhibitory effect on fucosidase" Bull.Chem.Soc.Jpn.

W.Khan：“1,5,6-三脱氧-1,5-亚氨基-L-塔罗糖醇的合成及其对岩藻糖苷酶的抑制作用”Bull.Chem.Soc.Jpn。