糖転移酵素の2基質複合体アナログの合成と機能

糖基转移酶双底物复合物类似物的合成和功能

• 批准号: 09240206
• 负责人: 橋本 弘信
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09240206/
• 关键词: 糖転移酵素; ガラクトシルトランスフェファーゼ; シアリストランスフェラーゼ; 阻害剤; 糖供与体トランスポーター; 2基質複合体アナログ

本研究の目的は、糖転移酵素の作用機作を探るべく設計した基質アナログを合成して、それらの糖転移酵素に対する挙動を明かにし、得られた知見をもとに特異的な糖転移酵素阻害剤を創製することにある。具体的には、ガラクトシルトランスフェラーゼ(GalTase)に対し成果の得られた分子設計戦略を適用して、癌化などに関連する糖転移酵素としてよく知られているN-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ、シアリルトランスフェラーゼ(STase)などに対する特異的阻害剤の開発を目指して、それらに対する2基質、すなわち糖供与体と糖受容体を結合した複合体アナログを合成する。本年度は、分子設計の普遍性に関する知見を得るため、GalTaseに対する糖供与体と糖受容体を結合するリンカーの位置の異なる新たな基質複合体アナログ2種の合成を完成した。一方、STaseに対する2基質複合体アナログの設計するためには、その糖供与体のリン酸エステル部分に対する基質認識に関する情報が不可欠である。そこで、ホスホン酸構造を有するCMP-シアル酸のアナログを設計した。新たに、すでに開発済みの手法を用いてシアリルメチルホスホナ-ト型アナログのα-アノマーを、相当するシアル酸のC-アリルグリコシドを出発物質として合成した。シアリルホスホナ-ト型アナログをも合わせて、STaseおよびCMP-シアル酸のトランスポーターに対する挙動を明らかにした。シアリルホスホナ-ト型アナログは、糖供与体となることが、またシアリルメチルホスホナ-ト型アナログはCMP-NeuNAcトランスポーターに対して強い阻害作用を示した。

The purpose of this study is to explore the mechanism of sugar transfer enzyme synthesis, and to identify the mechanism of sugar transfer enzyme inhibition. Specific molecular design strategies for the achievement of specific resistance agents include: application of molecular design strategies for the development of specific resistance agents; and application of molecular design strategies for the development of specific resistance agents. Synthesis of a complex complex that combines a sugar donor and a sugar acceptor. This year, the universality of molecular design was discovered, and the synthesis of two new matrix complexes was completed. One side, STase related to the design of 2 matrix complexes, the other side, the sugar donor and the acid related to the matrix understanding information are not available. CMP-based acid design is the first step in the development of a new type of acid. The new method of developing the compound is to synthesize the compound of α-amino acid and C-amino acid. For example, if you want to make a decision, you can make a decision. The CMP-NeuNAc-type compound is used to inhibit the production of sugar and other substances.

项目成果

K.Hatanaka: "New Polymeric Inhibitor of Galactosyl Transferase." J.Carbohydr.Chem.16. 667-672 (1997)

K.Hatanaka：“半乳糖基转移酶的新型聚合物抑制剂。”

O.Tsuruta: "UDP-N-acetyl-5-thio-galactosamine is a substrate of lactose synthase." Bioorg.Med.Chem.Lett.7. 2523-2526 (1997)

O.Tsuruta：“UDP-N-乙酰基-5-硫代-半乳糖胺是乳糖合酶的底物。”

H.Yuasa: "Relative nucleophilicity of the two sulfur atoms in 1,5-dithioglucopyranoside." Angew.Chem.Int.Ed.Engl.36. 868-870 (1997)

H.Yuasa：“1,5-二硫代吡喃葡萄糖苷中两个硫原子的相对亲核性。”

橋本弘信: "糖転移酵素反応の遷移状態アナログへのアプローチ:β-1,4-ガラクトース転移酵素の選択的阻害剤のデザインと合成" 有機合成化学協会誌. 55. 325-333 (1997)

Hironobu Hashimoto：“糖基转移酶反应的过渡态类似物的方法：β-1,4-半乳糖基转移酶选择性抑制剂的设计和合成”合成有机化学学会杂志 55. 325-333 (1997)。

M.Izumi: "Synthesis of 5-Thio-L-fucose-Containing Disaccharides,as Sequence-Specific Inhibitors,and 2´-Fucosyllactose,as a Substrate of α-L-Fucosidases." J.Org.Chem.62. 992-998 (1997)

M. Izumi：“作为序列特异性抑制剂的 5-硫代-L-岩藻糖和作为 α-L-岩藻糖苷酶底物的 2´-岩藻糖的合成。J.Org.Chem.62。” -998 (1997)