糖切断酵素や糖転移酵素による細胞認識を阻害する擬似二糖の合成

合成假二糖，抑制糖裂解酶和糖基转移酶的细胞识别

• 批准号: 03236214
• 负责人: 橋本 弘信
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03236214/
• 关键词: 5ーチオピラノシド; 酵素阻害剤; グリコシルトランスフェラ-ゼ

糖切断酵素をタ-ゲットとした研究では、アルドピラノシドを出発原料にして効率よくかつ立体選択的に環酸素原子を硫黄原子に置換する方法を確立するとともに、5ーチオアルド-スを含む二糖の合成にも適用した。また、糖転酵素をタ-ゲットとした研究では、特定の水酸基を化学修飾したNーアセチルーDーグルコサミン残基を非還元末端に有する二糖を種々合成し、これらに対してガラクトシルトランスフェラ-ゼによる転移反応を調べ、はじめてガラクトシルトランスフェラ-ゼに対して阻害作用を有するグリコシル受容体アナログを見いだした。1.アルドヘキソピラノシドから5ーチオピラノシドへの立体選択的変換アルドヘキソピラノシドのジメチルポロンプロミドを用いる開環反応により遠られるOーメチル Sーアセチルモノチオアセタ-ルの硫黄原子を求核剤として立体選択的に閉環する方法として、5位の立体配置を反転または保持して閉環する方法をそれぞれ2種開発し、さらに擬似二糖5'ーチオイソマルトシドの合成に適用した。2.修飾NーアセチルーDーグルコサミンを非還元末端に有するオリゴ糖の合成とそれらのガラクトシルトランスフェラ-ゼに対する作用βー(1→4)ーガラクトシルトランスフェラ-ゼ(EC2.4.1.90)を用いる。メチルNーアセチルーβーDーグルコサミニド、その6ーデオキシ誘導体および3ーデオキシ誘導体に対するガラクトシル化反応から3,6位の修飾が受容体認識には大きな影響を与えないだろうことを予測し、3または6位の水酸基をフルオロおよびスルフヒドリル基で置換したNーアセチルーDーグルコサミンとメチルβーDーガラクトピラノシドがβー(1→3)結合した二糖を合成した。また、3'ーフルオロおよび6'ースルフヒドリル誘導体はガラクトシル転移反応を阻害することが明らかとなり、それぞれの阻害物質定数Kiは0.8および2.7mMで、阻害様式は拮抗型であることが判明した。

Sugar to cut off the enzyme を タ - ゲ ッ ト と し た research で は, ア ル ド ピ ラ ノ シ ド を out 発 materials に し て sharper rate よ く か つ stereoscopic sentaku に naphthenic acid element を sulfur atoms に replacement す を る method established す る と と も に, 5 ー チ オ ア ル ド - ス を containing む disaccharide の synthetic に も applicable し た. ま た sugar planning and enzyme を タ - ゲ ッ ト と し た research で は, specific acid base を の water chemical modification し た N ー ア セ チ ル ー D ー グ ル コ サ ミ ン residues を not there yuan end に す る disaccharide を し 々 synthesis, こ れ ら に し seaborne て ガ ラ ク ト シ ル ト ラ ン ス フ ェ ラ - ゼ に よ る planning to move the 応 を べ, は じ め て ガ ラ ク ト シ ル ト ラ ン ス フ ェ ラ The inhibitory effect of -ゼに on て is を. There is a するグリコシ するグリコシ acceptor アナログを. See だ だ た た. 1. ア ル ド ヘ キ ソ ピ ラ ノ シ ド か ら 5 ー チ オ ピ ラ ノ シ ド へ の stereoscopic sentaku variations in ア ル ド ヘ キ ソ ピ ラ ノ シ ド の ジ メ チ ル ポ ロ ン プ ロ ミ ド を with い る open-loop inverse 応 に よ り far ら れ る O ー メ チ ル S ー ア セ チ ル モ ノ チ オ ア セ タ - ル の sulfur atoms を one of the core と し て stereoscopic sentaku に closed-loop す る method と し て stereo configuration, five の を inverse planning ま た は keep し て closed-loop す る method を そ れ ぞ れ two open 発 し, さ ら に quasi disaccharide 5 'ー チ オ イ ソ マ ル ト シ ド の synthetic に applicable し た. 2. The modified N ー ア セ チ ル ー D ー グ ル コ サ ミ ン を not there yuan end に す る オ リ ゴ sugar の synthetic と そ れ ら の ガ ラ ク ト シ ル ト ラ ン ス フ ェ ラ - ゼ に す seaborne る role beta ー (1-4) ー ガ ラ ク ト シ ル ト ラ ン ス フ ェ ラ - ゼ (EC2.4.1.90) を い る. メ チ ル N ー ア セ チ ル ー beta ー D ー グ ル コ サ ミ ニ ド, そ の 6 ー デ オ キ シ inductor お よ び 3 ー デ オ キ シ inductor に す seaborne る ガ ラ ク ト シ ル turn against 応 か ら 3, 6 bits の modified が by let body know に は big き な influence を and え な い だ ろ う こ と し を to test, 3 ま た は six の water acid radical を フ ル オ ロ お よ び ス ル フ ヒ ド リ ル Base で replacement し た N ー ア セ チ ル ー D ー グ ル コ サ ミ ン と メ チ ル beta ー D ー ガ ラ ク ト ピ ラ ノ シ ド が beta ー (1 - > 3) combined with し た disaccharide を synthetic し た. ま た, 3 'ー フ ル オ ロ お よ び 6' ー ス ル フ ヒ ド リ ル inductor は ガ ラ ク ト シ ル planning to move the 応 を resistance against す る こ と が Ming ら か と な り, そ れ ぞ れ の resistance against material constant Ki は 0.8 お よ び 2.7 mM で type, resistance to harm others in は antagonism で あ る こ と が.at し た.

项目成果

梶原 康宏: "Methyl 3‐Ο(2‐acetamido‐2‐deoxy‐6‐thio‐β‐D‐glucopyranosyl)‐β‐D‐galactopyranoside: a slowly reacting acceptor‐analog which inhibits glycosylation by UDPgalactose‐N‐acetyl‐D‐glucosamine (1→4)‐β‐D‐galactosyltransferase" Carbohydr.Res.

Yasuhiro Kajiwara：“甲基 3-O(2-乙酰氨基-2-脱氧-6-硫代-β-D-吡喃葡萄糖基)-β-D-吡喃半乳糖苷：一种缓慢反应的受体类似物，可抑制 UDP 半乳糖-N-乙酰基的糖基化D-葡萄糖胺（1→4）-β-D-半乳糖基转移酶“碳水化合物。Res。

橋本 弘信: "New and Facile Synthetic Routes to 5‐Thioaldohexopyranosides via Aldose Monothioacetal Derivatives" Tetrahedron Lett.32. 7087-7090 (1991)

Hironobu Hashimoto：“通过醛糖单硫缩醛衍生物合成 5-硫代醛己糖苷的新且简便的合成路线”Tetrahedron Lett.32 (1991)。

橋本 弘信: "A Facile Synthesis of 5‐Thio‐L‐fucose and 3‐Ο‐Allyl‐L‐fucose Triacetate from D‐arabinose" Chem.Lett.25-28 (1992)

Hironobu Hashimoto：“从 D-阿拉伯糖轻松合成 5-硫代-L-岩藻糖和 3-O-烯丙基-L-岩藻糖三乙酸酯”Chem.Lett.25-28 (1992)