糖切断酵素や糖転移酵素による細胞認識を阻害する擬似二糖の合成

合成假二糖，抑制糖裂解酶和糖基转移酶的细胞识别

基本信息

批准号：
03236214
负责人：
橋本弘信
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

糖切断酵素をタ-ゲットとした研究では、アルドピラノシドを出発原料にして効率よくかつ立体選択的に環酸素原子を硫黄原子に置換する方法を確立するとともに、5ーチオアルド-スを含む二糖の合成にも適用した。また、糖転酵素をタ-ゲットとした研究では、特定の水酸基を化学修飾したNーアセチルーDーグルコサミン残基を非還元末端に有する二糖を種々合成し、これらに対してガラクトシルトランスフェラ-ゼによる転移反応を調べ、はじめてガラクトシルトランスフェラ-ゼに対して阻害作用を有するグリコシル受容体アナログを見いだした。1.アルドヘキソピラノシドから5ーチオピラノシドへの立体選択的変換アルドヘキソピラノシドのジメチルポロンプロミドを用いる開環反応により遠られるOーメチル Sーアセチルモノチオアセタ-ルの硫黄原子を求核剤として立体選択的に閉環する方法として、5位の立体配置を反転または保持して閉環する方法をそれぞれ2種開発し、さらに擬似二糖5'ーチオイソマルトシドの合成に適用した。2.修飾NーアセチルーDーグルコサミンを非還元末端に有するオリゴ糖の合成とそれらのガラクトシルトランスフェラ-ゼに対する作用βー(1→4)ーガラクトシルトランスフェラ-ゼ(EC2.4.1.90)を用いる。メチルNーアセチルーβーDーグルコサミニド、その6ーデオキシ誘導体および3ーデオキシ誘導体に対するガラクトシル化反応から3,6位の修飾が受容体認識には大きな影響を与えないだろうことを予測し、3または6位の水酸基をフルオロおよびスルフヒドリル基で置換したNーアセチルーDーグルコサミンとメチルβーDーガラクトピラノシドがβー(1→3)結合した二糖を合成した。また、3'ーフルオロおよび6'ースルフヒドリル誘導体はガラクトシル転移反応を阻害することが明らかとなり、それぞれの阻害物質定数Kiは0.8および2.7mMで、阻害様式は拮抗型であることが判明した。

已经建立了使用糖切割酶作为靶标的研究，以建立一种使用硫吡喃糖苷作为起始材料，用硫原子有效和立体定位地代替环形原子，并已应用于含5-硫代盐的二糖的含量。此外，在使用糖基转移酶作为靶标的研究中，合成了具有N-乙酰基葡萄糖胺残基的各种二糖，合成了与特异性羟基化学修饰的N-乙酰基葡萄糖残基，并研究了半乳糖基转移酶的这些转移反应，并且首次发现了glycosyl受体的效应。 1。对5-硫代吡喃糖苷的立体选择性转换，作为一种定型性关闭O-甲基S-乙酰型乙端的硫原子的方法在5位处进行构型，并进一步应用于伪糖5'-硫代异藻糖苷的合成。 2。寡糖与未还原末端的修饰的N-乙酰葡萄糖的合成及其对半乳糖基转移酶β-（1→4） - 半乳糖基转移酶（EC2.4.1.90）的作用。从甲基N-乙酰基β-d葡萄糖胺的半乳糖基化反应（其6-脱氧衍生物及其3-脱氧衍生物）中，我们预测位置3和6的修饰不会对受体识别产生重大影响，并且我们对含有β-（1→3）的二氧化含量nyl-acemAnyy的二氧化含量会产生显着影响。位置3或6被氟和硫酰基基团和甲基β-D半乳吡喃糖苷取代。还揭示了3'-氟和6'-磺胺衍生物抑制半乳糖基转移反应，抑制剂常数Ki为0.8和2.7 mm，并且发现抑制模式是拮抗模式。