糖転移酵素の2基質複合体アナログの合成と機能

糖基转移酶双底物复合物类似物的合成和功能

• 批准号: 11121208
• 负责人: 橋本 弘信
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11121208/
• 关键词: 糖転移酵素; ガラクトシルトランスフェラーゼ; シアリルトランスフェラーゼ; N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ; 阻害剤; 2基質複合体アナログ

本年度は、ガラクトシルトランスフェラーゼ、N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ、およびシアリルトランスフェラーゼに対してデザインした2基質結合型アナログの合成を、一部を除き達成して、それぞれの糖転移酵素に対する挙動を明らかにした。すでに.、昨年度合成法を確立したUDP-Gal:Galα-1,3-ガラクトシルトランスフェラーゼ(α-1,3-GalT)に対してデザインした2基質結合型アナログ2種について、α-1,3-GalTの他に、UDP-Gal:GlcNAcβ-1,3-ガラクトシルトランスフェラーゼおよびUDP-Gal:GlcNAcβ-1,4-ガラクトシルトランスフェラ一ゼに対する阻害活性を測定した。UDP-Galの2位とガラクトシドをエチレンで繋いだアナログのみがα-1,3-GalTを比較的強く、しかも選択的に阻害することが明らかとなった。供与体(UDP-Ga1)および受容体(LacNAc)に対するKi値はそれぞれ、8.5μMおよび42.5μMであり、その阻害様式はともに拮抗阻害であった。β-1,6-およびβ-1,2-N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ(GlcNAcTV)をターゲットとした2基質結合型アナログについては、昨年度合成したアナログの他に新たに2種のアナログを合成し、予備的な阻害活性測定を行った。いずれも強い阻害は見られず、β-1,4-GalTやα-1,3-GalTとは異なる結果を得た。また、興味あることに2基質結合型アナログの分子内での糖転移を示唆する結果が得られた。α-2,6-シアリルトランスフェラーゼ(α-2,6-ST)に対する2基質複合体アナログについては、シアル酸のビスホスホン酸アナログに強い阻害活性が見出されたという前年度までの知見などをもとに新たにアナログをデザインし、その合成を検討した。

This year's は、ガラクトシルトランスフェラーゼ、N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ、およびシアリルトランスフェラーゼに対してデザインした2 Matrix-bound type アナログの synthesized を, one part を removedき成して、それぞれのglycotransferase に対する挙动を明らかにした. UDP-Gal: Galα-1,3-ガラクトシルトランスフェラーゼ(α-1,3-GalT)に対してデザインした2 matrix-bound type アナログ2 kinds of について, α-1,3-G alTの他に、UDP-Gal:GlcNAcβ-1,3-ガラクトシルトランスフェラーゼおよびUD P-Gal:GlcNAcβ-1,4-Galconite was measured for its inhibitory activity. UDP-Galの2-bit とガラクトシドをエチレンでsystem いだアナログのみがα-1 , 3-GalT is relatively strong, and the resistance of 3-GalT is relatively strong. Donor(UDP-Ga1)およびReceiver(LacNAc)に対するKiつはそれぞれ, 8.5μM および 42.5μM であり, その様style はともに antagonism であった. β-1,6-およびβ-1,2-N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ(GlcNAcTV)をターゲットとした2base There are 2 types of synthetic したアナログのに新たに2 types of synthetic のアナログをsynthetic し which were synthesized last year, and a pre-prepared を行った for measuring the inhibitory activity.いずれもSTRONG い hinders は见られず, β-1,4-GalT やα-1,3-GalT とはdifferent なる results をget た.また, Xingwei あることに2 matrix-bound アナログの intramolecular でのsugar transfer をshows the result られた. α-2,6-シアリルトランスフェラーゼ(α-2,6-ST)に対する2 matrix complex アナログについては, シアル acid のビスホスホされたというまでの知见 in the previous yearなどをもとに新たにアナログをデザインし, その合を検した.

项目成果

H. Yuasa: "Replacing the Ring Oxygen of Carbohydrates with Sulfur : its Biological and Chemical Consequence"Reviews on Heteroatom Chemistry. 19. 35-65 (1999)

H. Yuasa：“用硫取代碳水化合物的环氧：其生物和化学后果”杂原子化学评论。

K. Suzuki: "Synthesis of Ethyl 2-Acetamido-6-S-(5-amino-5-deoxy-β-D-arabinopyroanosyl)-2-deoxy-1,6-dithio-β-D-glucopyranoside : a Sulfur-linked 5-Amino-5-deoxyglycopyranosyl Disaccharide"Carbohydr. Res.. 323. 14-27 (2000)

K. Suzuki：“乙基 2-乙酰氨基-6-S-(5-氨基-5-脱氧-β-D-阿拉伯吡喃糖基)-2-脱氧-1,6-二硫代-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成：硫-连接的 5-氨基-5-脱氧吡喃糖基二糖“碳水化合物.Res..323.14-27(2000)

H. Yuasa: "Bending Trisaccharides by a Chelation-Induced Ring Flip of a Hinge-like Monosaccharide Unit"J. Am. Chem. Soc. 121. 5089-5090 (1999)

H. Yuasa：“通过铰链状单糖单元的螯合诱导环翻转来弯曲三糖”J。

O. Tsuruta: "Affinity of 5-Thio-L-fucose-Containing Lewis X (LeX) Trisaccharide Analogs to Anti LeX Monoclonal Antibody"Bioorg. Med. Chem. Lett.. 9. 1019-1022 (1999)

O. Tsuruta：“含有 5-硫代-L-岩藻糖的 Lewis X (LeX) 三糖类似物与抗 LeX 单克隆抗体的亲和力”Bioorg。

H. Yuasa: "Studies on the Unusual Stability of cis-2,5-Diothoxy-2,5-bis (hydroxyethyl)-1,4-dioxane"Tetrahedron. 55. 2193-2204 (1999)

H. Yuasa：“顺式-2,5-二乙氧基-2,5-双（羟乙基）-1,4-二恶烷的异常稳定性研究”四面体。