キラ-T細胞による免疫学的自家癌認識破壊機構

Kira-T细胞的免疫学自体癌症识别和破坏机制

• 批准号: 02262232
• 负责人: 菊地 浩吉
• 金额: $ 5.76万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02262232/
• 关键词: キラ-T細胞クロ-ン; ヒト自家癌破壊機構; 標的腫瘍抗原; T細胞抗原レセプタ-Vα,Vβ遺伝子; 特異的免疫療法; 単クロ-ン抗体

キラ-T細胞(CTL)による自家癌特異的破壊の分子レベルの解析は、癌免疫の究極の目的である。癌の免疫療法は特異的な免疫反応に基づかなければ,いかなる手段も一時的に終わり,永続性のない険性がある。今年度は自家癌特異的CTLクロ-ンと標的癌細胞のペアを新たに,HSTー2(胃癌),HOT(卵巣癌),PUN(原発不明),TOCー2(卵巣癌)の4つの系を確立し、この各々のペアにつき、細胞障害機構を解析した。今年度は更に、PCRを利用したTcell receptor(TCR)のVα,Vβ gene usageの解析を行った。その結果,HSTー2系についてはCD3+、CD8+のCTLが自家癌選択的な細胞障害を示し、Vα7or Vα12、Vβ20のTCR usageが確認された。また、HSTー2をBrefeldinAで処理することにより、細胞障害活性は完全に消失した。現在,HSTー2のどのような抗原分子がMHCと会合しているのか研究している。この物質は、ヒト癌抗原の本質的分子であり、強い興味をもたせてくれるものである。また一方で、標的抗原に対する単クロ-ン抗体(mAb)を作製し、そのいくつかが、細胞障害を強く抑制した。これらは少なくとも1CAMー1やLFAー3などとは異なるものであった。ごく最近,MHCーgrooveの外側に存在する抗原の存在も明らかにされ、これらmAbにより認識される分子の本態が注目される。我々は昨年確立した別な胃癌の系SSTWのCTL TCRの解析も行った。その結果,Vα7orVα8,Vβ2orVβ6のusageが証明された。HSTー2も、SSTWも同じ印環細胞癌であるが,TCRαβのVregion usageは明らかに異なっていた。また,HOT系については,CD4ー,CD8のrδ型CTLが誘導された。しかも,heat shock proteinのあるファミリ-がこの障害に関っている可能性も得た。現在さらにより多くのペアの確立に努めている。これら各々の系のTCR usageの分析や癌抗原の本態を分析し,よりパワフルな免疫療法の基礎の確立を目指している。

Youdaoplaceholder0 -T cells (CTL)による their own cancer-specific breaking 壊 <s:1> molecules レベ レベ <s:1> analysis, ultimate <s:1> purpose of cancer immunity である. の cancer immunotherapy は specific な immune against 応 に base づ か な け れ ば, い か な も る means a temporary に eventually わ り, yong 続 sex の な い 険 sex が あ る. Our は their cancer specific CTL ク ロ - ン と target cancer cells の ペ ア を new た に, HST ー 2 (stomach), HOT 巣 carcinoma (eggs), PUN (formerly unknown 発), TOC ー 2 巣 carcinoma (eggs) の 4 つ の を established し, こ の each 々 の ペ ア に つ き, cell handicap of institutions を parsing し た. This year, <s:1> further に and PCRを utilized the <s:1> たTcell receptor(TCR) <s:1> Vα,Vβ gene usage <e:1> to analyze the を rows った. そ の results, HST ー 2 department に つ い て は CD3 +, CD8 + の CTL が sentaku な cells handicap of their cancer を し, V alpha 7 or 12, V V alpha beta 20 の TCR usage が confirm さ れ た. Youdaoplaceholder0, HST <s:1> 2をBrefeldinAで treatment する に とによ また, complete に disappearance of cellular hindratic activity た た. Now, the HST て 2 <s:1> <s:1> ような ような antigenic molecule がMHCと is combined to study the <s:1> て る る る る て る. The <s:1> <s:1> substance ヒト, the molecules of the essence of the ヒト cancer antigen であ, the strong ヒト interest を たせてくれる である である である. ま た で, target antigen に す seaborne る 単 ク ロ ン antibody (mAb) を as し, そ の い く つ か が, cell handicap of strong を く inhibit し た. Youdaoplaceholder2 れら less なくと <e:1> 1CAM や 1やLFA な 3な と と different なる と であった であった. ご く recently, MHC ー groove の lateral に exist す る antigen の is も Ming ら か に さ れ, こ れ ら mAb に よ り know さ れ る molecular の this state が attention さ れ る. Last year, I established that the <s:1> た type な gastric cancer <s:1> is SSTW <s:1> CTL TCR <s:1> and analyzed the 々 line った. Youdaoplaceholder0 そ result,Vα7orVα8,Vβ2orVβ6 <s:1> usageが proves された. HST 2 も ー, SSTW も with じ signet ring cell carcinoma で あ る が, which is the alpha beta の Vregion usage は Ming ら か に different な っ て い た. Youdaoplaceholder0,HOT series に また て て また, CD4 また, CD8 <s:1> rδ type CTLが induces された. The <s:1> リ が,heat shock protein あるファ あるファ, リ-が, が, <s:1> obstruction of the mind に is related to the likelihood of って る る た. Now さらによ く ペア ペア ペア に is established that に nめ て る る る. こ れ ら each 々 の is の TCR usage の を や carcinoma antigen の this state analysis し, よ り パ ワ フ ル な immunotherapy の based の を refers し て い る.

项目成果

Sato,T.,Okubo,M.,Sato,N.and Kikuchi,K.: "Identification of a human T cell clone with the cytotoxic T lymphocyte and natural killerーlike cytotoxic function against autologous mammary carcinoma and K562 line." Jpn.J.Cancer Res.(GANN). 80. 655-661 (1989)

Sato, T.、Okubo, M.、Sato, N. 和 Kikuchi, K.：“鉴定具有细胞毒性 T 淋巴细胞和针对自体乳腺癌和 K562 系的自然杀伤样细胞毒性功能的人类 T 细胞克隆。” .J.癌症研究（GANN）。80。655-661（1989）。

Torimoto,Y.,Kinebuchi,M.,Matauura,A.,Kikuchi,K.and Uede,T.: "A monoclonal antibody 8H3 which reacts with rat T cells and augment in vitro T cell proliferative responses." J.Exp.Med.172. 1315-1323 (1990)

Torimoto,Y.、Kinebuchi,M.、Matauura,A.、Kikuchi,K. 和 Uede,T.：“一种单克隆抗体 8H3，可与大鼠 T 细胞反应并增强体外 T 细胞增殖反应。”

Torigoe,T.,Sato,N.,Qi,W.,Tsuboi,N.,Takahashi,S.and Kikuchi,K.: "Characterization of stressiinducible 96kd cell surface antigen expressed on human and rodent tumor cell lines." Cancer Res.

Torigoe,T.、Sato,N.、Qi,W.、Tsuboi,N.、Takahashi,S. 和 Kikuchi,K.：“人类和啮齿动物肿瘤细胞系上表达的应激诱导 96kd 细胞表面抗原的表征。”

Sato,N.,Cho,JーM.,Takashima,T.,Tsuboi,N.,Wada,Y.and Kikuchi,K.: "Immunogenicity and involvement in the host's effector mechanisms of the oncogeneーinduced transformationーassociated cell surface antigens." In Vivo.

Sato, N.、Cho, J-M.、Takashima, T.、Tsuboi, N.、Wada, Y. 和 Kikuchi, K.：“致癌基因诱导的转化相关细胞表面抗原的免疫原性及其参与宿主效应机制”在体内。

Kikuchi,K.,Okubo,M.,Sato,T.and Sato,N.: "Immune System and Cancer" Japan Sci.Soc.Press,Tokyo/Taylor and Francis,London, 11 (1989)

Kikuchi,K.、Okubo,M.、Sato,T. 和 Sato,N.：“免疫系统与癌症”日本科学社会出版社，东京/泰勒和弗朗西斯，伦敦，11 (1989)