ヒト自家癌拒絶の免疫学的分子機構

人自体癌排斥反应的免疫分子机制

• 批准号: 06282117
• 负责人: 菊地 浩吉
• 金额: $ 10.37万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06282117/
• 关键词: 腫瘍免疫; 癌抗原ペプチド; HLA; 癌遺伝子; クラスIb; T細胞レセプター

癌は遺伝子の病気であり、遺伝子変異に伴い細胞増殖や生存に有利な形質を獲得するとともに腫瘍抗原を発現するに到る。本研究は人癌とくにヒト固型癌の自家T細胞による免疫学的癌抗原認識、拒絶の分子機構を明らかにすることを目的とする。本年度の成果を要約する。1)日本人に多い胃癌・食堂癌の腫瘍内浸潤リンパ球からIL-2にて、自家癌特異的キラーT細胞株およびヘルパーT細胞株を樹立した。抗HLA抗体による阻害活性から、癌抗原ペプチドの提示分子が、自己MHC分子であるHLA-A31,HLA-12601であることが証明された。さらに、酸処理によるHLA分子結合ペプチド画分の精製に成功した。2)自家癌反応性キラーT細胞株のT細胞レセプターusageを検討し、TCRα,TCRβ鎖cDNAクローンを単離し、一次構造を決定した。3)癌細胞表面に多量に発現する癌遺伝子産物(c-erbB2)や癌化に伴い発現する糖鎖抗原に対し、宿主抗癌免疫活性を誘導する方法を開発した。以上により、人癌の免疫遺伝子治療に向けた癌抗原ペプチドの同定法や癌特異的免疫能の移入についての知見の集積がなされ、今後の展開の基礎が確立された。

Cancer is the result of disease progression, genetic diversity, cell proliferation, and survival. The aim of this study is to elucidate the molecular mechanisms of immune recognition and rejection of cancer antigens in human solid cancer cells. The results of this year are presented below. 1)In Japan, there are many gastric cancer tumor infiltrations, including IL-2, and cancer-specific T cell lines. Anti-HLA antibodies have been shown to inhibit the activity of HLA-A31 and HLA-12601. The HLA molecules were successfully purified by acid treatment. 2)T-cell usage, TCRα,TCRβ cDNA isolation, and primary structure determination of anti-cancer T cell lines 3)A method for inducing antitumor immune activity of a host by detecting a large amount of oncogene product (c-erbB2) on the surface of cancer cells and by detecting a carbohydrate lock antigen associated with carcinogenesis has been developed. In view of the above, the accumulation of knowledge and the foundation for future development of cancer antigen selection and identification methods and cancer-specific immune function transplantation in human cancer immunogen therapy have been established.