キラーT細胞によるヒト自家癌の免疫学的認識破壊機構

杀伤性T细胞对人自体癌的免疫识别破坏机制

• 批准号: 04253238
• 负责人: 菊地 浩吉
• 金额: $ 11.52万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04253238/
• 关键词: ヒト自家癌; キラーT細胞; 抗原ペプチド; T細胞レセプター遺伝子; クローナル増殖; CDR3; N-diversity; 癌抗原

ヒト自家胃印環細胞癌HST-2と、これを特異的に認識するキラーT細胞TcHST-2のシステムを用いて、T細胞抗原レセプターTCRの構造解析および、このT細胞のクローナル増殖を解析した。またTcHST-2が認識するT cell epitope(TCE)の解析を進めた。TcHST-2のTCR構造はValphaはValpha7.1-JalphaI-Calpha、VbetaはVbeta20.1-Dbeta2.1-Jbeta2.7-Cbeta2と決定された。またこのキラークローンのCDR3に特異的なプライマーを用いた結果、TcHST-2と完全に同一のCDR3を有するキラーT細胞が効率よくクローナルに増殖をみせ、少なくともHST-2に反応する最もdominantなキラーT細胞と思われた。このことは対応するTCEも極めて安定し、かつ強い免疫原性を有するペプチド抗原として存在することを示唆した。さらにプラクティカルに重要なことはTcHST-2とは全く独立して得たキラーT細胞ラインHBPL3Xが全く同じCDR1.2.3を示したことである。現時点でin vitroでキラーT細胞を長時間培養維持することは難しい。しかし我々が今日得た結果はTCEを認識するキラーT細胞も安定的に新たに得られることを意味しており、TCEの決定に、これらキラーT細胞を永続的に使用できることを意味している。一方、酸抽出と逆相HPLCによる解析によりTcHST-2のTCEは特定の逆相HPLCフランクションに存在することが確認された。現在、このTCE分子の一次構造を解析している。

The structure and proliferation of T cell TcHST-2 and TcHST-2 in gastric sigmoid carcinoma were analyzed. TcHST-2 is an important tool for understanding T cell epitope(TCE). TcHST-2 TCR structure Valpha7.1-JalphaI-Calpha, Vbeta Vbeta20.1-Dbeta2.1-Jbeta2.7-Cbeta2 decision TcHST-2 and CDR3 are identical. TcHST-2 are identical. TcHST-2 and CDR3 are identical. TcHST-2 are identical. TcHST-2 and CDR3 are identical. The TCE is very stable and has strong immunogenicity. The antigen is present. TcHST-2 and HBPL-3X are independent of each other. CDR1.2.3 is also indicated. T cells are cultured and maintained for a long time. The results of this study indicate that TCE is a new and stable method for determining whether or not TCE can be used. The presence of TcHST-2 and TCE in a specific reverse-phase HPLC solution was confirmed. Now, the primary structure of TCE molecules is analyzed.

项目成果

Ito,Y.and Kikuchi,K.et al.: "Structural analvsis of CD3zeta/etalicus of the rat:Expression of zeta but noteta transcripts by rat T cells." J.immunol.151. 4705-4717 (1993)

Ito, Y. 和 Kikuchi, K. 等人：“大鼠 CD3zeta/etalicus 的结构分析：大鼠 T 细胞表达 zeta 但 noteta 转录本。”

Ikeda,H.and Kikuchi,K.et al.: "Analysis of T cell reoeptor V region gene usage of cytotoxic T lymphocytes and tumor-infiltrating lymphocytes derived from human autologous gastric signet ring cell carcinamas." Cancer Res.53. 3708-3804 (1993)

Ikeda, H. 和 Kikuchi, K. 等人：“来自人自体胃印戒细胞癌的细胞毒性 T 淋巴细胞和肿瘤浸润淋巴细胞的 T 细胞受体 V 区基因使用分析”。

Ikeda.H.,Kikuchi,K.et al.: "Analysis of T cell receptor V region gene usage ofCTL and TIL derived from human autologous gastric signet ring cell carcinomas." Cancer Res.

Ikeda.H.、Kikuchi、K.et al.：“源自人自体胃印戒细胞癌的 CTL 和 TIL 的 T 细胞受体 V 区基因使用分析”。

Tamura,Y.and Kikuchi,K.et al.: "70kDa heat shock cognate protein in a transfoermation-associated antigen and a possible target for the host′santi-tumor immunity." J.Immunol.151. 5516-5524 (1993)

Tamura, Y. 和 Kikuchi, K. 等人：“转化相关抗原中的 70kDa 热休克同源蛋白和宿主抗肿瘤免疫的可能靶标。J.Immunol.151（1993）” ）

菊地 浩吉: "がん-免疫学的アプローチ" 医療'92, 4 (1992)

菊地幸吉：“癌症免疫学方法”医学科学92, 4 (1992)