癌増殖局所における細胞性免疫の解析

癌症生长区域的细胞免疫分析

• 批准号: 62614529
• 负责人: 菊地 浩吉
• 金额: $ 9.6万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62614529/
• 关键词: 癌特異的キラーT細胞クローン; 癌拒絶抗原; 癌免疫療法

癌増殖局所により分離したリンパ球を, rIL-2, MMc処理癌細胞でin vitro感作を続けることにより, 特異的なキラー活性をもつT細胞を選択し, 長期培養できることを確認した. しかも自家癌に特異的なキラーT細胞をクローン化することも可能であることが示された.TcHMC-1はHMC-1に特異的に細胞障害活性を示し, K562等に対しては全くキラー活性を示さない. 一方HMC-1はヒト正常人のNK細胞に全く感受性を示さなかった. 更にOKT3, OKT8, classIなどモノクローナル抗体を用いた実験により, このペアはヒトにおける極めて秀れたCTLのモデルであることがわかった. このキラー活性をブロックするHMC-1に対するモノクローナル抗体3A2はこのペアの細胞障害機構に直接関係するHMC-1上の癌抗原であることが示唆された. HMC-1-8が由来した原発乳癌組織を3A2を用いて免疫組織化学的に検索したところ, 患者の乳癌細胞に強く抗原の局在を認め, 一部は腺管内腔にも陽性所見をみた. 一方, 同一患者の正常乳腺組織には全く3A2との反応を認めなかった. これはヒトにおける癌拒絶抗原の可能性を意味するものであり, 物質的な同定は現在進行中である. また癌抗原としての他に, 癌細胞破壊を誘導するのに必要なcell adhesion maleculeなどの可能性を完全には否定できず, この点についての検討を行っている. また既報のHMC-1よりのn-butanal extractの精製分子との異同も検討中である.以上の成績は人癌における次のようなアプローチの足がかりとなるものである. (1)T細胞による自家癌細胞破壊機序の解析. (2)自家癌拒絶抗原を認識するT細胞受容体の解析. (3)自家癌の認識, 免疫成立における免疫調整リンフォカインの解析. (4)人癌の自己の癌細胞特異的キラーT細胞クローンの受身移入による癌免疫療法の追求.

The cancer colonization bureau said that the cancer cells were separated from each other, rIL-2, MMc, and the cancer cells were treated with in vitro. The activity of the cancer cells was selected, and long-term training efforts were made to make sure that the cells were safe. It is possible to show the cytotoxic activity of TcHMC-1 HMC-1 specific tumor, while that of K562 and so on. One side of HMC-1 showed full receptivity in normal NK cells. OKT3, OKT8, classI, CTL, CTL, antibody, antibody. The anti-3A2 antibody was detected by the cell barrier mechanism, and the cancer antigen was detected on HMC-1 directly. The cancer antigen was detected in HMC-1. The origin of HMC-1-8 is that the primary breast cancer tissue 3A2 was detected by immuno-histochemical staining. The tumor antigen was detected in the breast cancer cells of the patient, and the lumen of the duct was not seen. On the other hand, the normal breast tissue of the same patient had a complete 3A2 response. This means that the possibility of cancer antigen rejection means that the co-determination of the substance is now in progress. The cancer antigen is not specific to him, and the cancer cell breakage leads to the possibility that it is necessary to use cell adhesion malecule to negate the possibility. Both HMC-1 and n-butanal extract molecules are the same as those in the middle. The following is the case of human cancer. I don't know if there is a problem with human cancer. The main results are as follows: (1) the sequence analysis of T cell breakup mechanism. (2) to analyze the cellular receptivity of our own cancer rejection antigen. (3) self-knowledge of cancer, immune establishment, immunity, immunity. (4) Human cancer "self" cancer cell specific "T" cell transplantation into "cancer immunity" pursuit.

项目成果

Wada,T.,Uede,T.,Ishii,S.,Matsuyama,T.,Yamawaki,S.and Kikuchi,K.: Cancer Research.

Wada,T.、Uede,T.、Ishii,S.、Matsuyama,T.、Yamawaki,S. 和 Kikuchi,K.：癌症研究。