ヒト自家癌拒絶の免疫学的分子機構

人自体癌排斥反应的免疫分子机制

• 批准号: 07274112
• 负责人: 菊地 浩吉
• 金额: $ 8.96万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07274112/
• 关键词: 腫瘍免疫; 癌抗原ペプチド; 癌抗原提示分子; クラスIb; T細胞レセプター; 癌遺伝子

本研究は人癌とくにヒト固型癌の自家T細胞による免疫学的癌抗原認識、拒絶の分子機構を明らかにすることを目的とする。本年度の成果を要約する。1)日本人に多い胃癌・肺癌・食道癌の腫瘍細胞株を樹立するとともに、腫瘍内浸潤リンパ球からIL〜2にて、自家癌特異的キラーT細胞株およびヘルパーT細胞株を樹立した。癌抗原ペプチドの提示分子が、自己MHC分子であるHLA-A31,HLA-A2601であることが証明された。さらに、HLA分子結合ペプチド画分の精製に成功した。2)自家癌反抗性キラーT細胞株から、完全長のTCRα,TCRβ鎖cDNAクローンを単離し、シーケンスを決定、発現ベクターに組み込んだ。3)癌化に伴い発現する糖鎖抗原や癌細胞表面に多量に発現する癌遺伝子産物(c-erbB2)に対し、宿主抗癌免疫活性を誘導する方法を開発した。以上により、人癌の免疫遺伝子治療に向けた癌抗原ペプチドの同定法や癌特異的免疫能の移入について知見の集積がなされ、今後の展開の基礎が確立された。

The aim of this study is to elucidate the molecular mechanisms of immune recognition and rejection of cancer antigens in human solid cancer cells. The results of this year are presented below. 1)In Japan, many gastric, lung, and esophageal cancer cell lines were established, and tumor infiltration was detected by IL-2. In Japan, cancer-specific T cell lines were established. Cancer antigen detection molecules, their own MHC molecules, HLA-A31,HLA-A2601, etc. Today, HLA molecules bind to the surface of the molecule and refine it. 2)TCRα,TCRβ lock cDNA from cancer resistant T cell lines 3)The present invention relates to a method for inducing anticancer immune activity of a host by detecting a carbohydrate lock antigen and a tumor protein product (c-erbB2) in a large amount on the surface of cancer cells. Therefore, the accumulation of knowledge and the foundation for future development of cancer antigen selection and identification methods and cancer-specific immune function transplantation in human cancer immunogen therapy have been established.

项目成果

Shichijo,S.,Itoh,K.他: "Deterction of MAGE-4 protein on lung cancers." Int.J.Cancer. 64. 158-165 (1995)

Shichijo, S., Itoh, K. 等人：“肺癌中 MAGE-4 蛋白的检测”，Int.J.Cancer 64. 158-165 (1995)。

Ye,C.,Kannagi,R.他: "Expression of E-selection on endothelial cells of small veins and proliferating vessels in human colorectal carcinoma." Int.J.Cancer. 61. 455-460 (1995)

Ye, C., Kannagi, R. 等人：“E-选择在人结直肠癌中小静脉和增殖血管的内皮细胞上的表达。”Int.J.Cancer 61. 455-460 (1995)

Shichijo,S.,Itoh,K.他: "Preferential expression of MAGE gene family on human lymphocytic leukemias." Cancer Immunol. Immunother.41. 95-103 (1995)

Shichijo, S., Itoh, K. 等人：“MAGE 基因家族在人类淋巴细胞白血病中的优先表达。”Cancer Nutritionol.41 (1995)。

Suzuki,S.,Masuko,T.他: "Cytotoxicity of anti-c-erbB-2 imunoliposomes containing doxorubicin on human cancer cells." Brit.J.Cancer. 72. 663-668 (1995)

Suzuki, S., Masuko, T. 等人：“含有阿霉素的抗 c-erbB-2 免疫脂质体对人类癌细胞的细胞毒性”，Brit.J.Cancer 72. 663-668 (1995)。

Ikeda,H.,Matsuura,A.他: "Clonal dominance of human autologous cytotoxic Tlymphocytes against gastric carcinoma:Molecular stability of complimentarity determining region-3structure of T cell receptor α/β gene." Immunol.8. 75-82 (1996)

Ikeda, H., Matsuura, A. 等人：“人自体细胞毒性 T 淋巴细胞对胃癌的克隆优势：T 细胞受体 α/β 基因的互补决定区 3 结构的分子稳定性。8. 75-” 82（1996）