课题基金 / 基金详情

ヒト自家癌拒絶の免疫学的分子機構

ヒト自家癌拒絶の免疫学的分子機構
人自体癌排斥反应的免疫分子机制
批准号：
08266111
负责人：
菊地 浩吉
金额：
$6.53万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1994 至 1996
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266111/
关键词：
人癌特異抗原自家癌キラーT細胞クローンT細胞抗原レセプター胃癌抗原原癌遺伝子イムノプロテアソーム癌関連糖鎖

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项目成果

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癌の特異的免疫治療を目指し、人癌特異抗原を同定し、その自家T細胞による免疫学的認識、拒絶の分子機構を明らかにし自家癌拒絶の誘導法の開発を試みた。1.癌患者リンパ球から、自家胃癌、膵癌、口腔癌特異的キラーT細胞クローンおよびヘルパーT細胞クローンを樹立し、癌抗原提示分子が各々、HLA-A31、-A24、-DR^*08032であることを証明した。自家胃癌に対するCTL誘導能を有する結合ペプチドの画分を精製し、抗原ペプチド分子の同定に成功した。2.ヒト胃癌、膵癌を特異的に障害するT細胞クローンの抗原レセプター遺伝子をT細胞株にトランスフェクトし、TCR分子の細胞表面発現を認め、更にこれが自家癌抗原を認識することを確かめた。3.原癌遺伝子(C-erbB-2)産物のKd拘束性ペプチド感作により特異的CTLを誘導できた。4.MC誘発肉腫CMS5に特異的なCTLcloneの認識する腫瘍抗原遺伝子を単離し、その産物が第136アミノ酸にK→Q変異を持つ変異型MAPkinase(ERK2)であることを明らかにした。5.イムノプロテアソームβサブユニット・ペアをコードする遺伝子を単離し、その構造、染色体居在を明らかにした。6.腫瘍細胞の臓器浸潤や血行性転位に関与する癌関連糖鎖を合成する糖転位酵素、シアリルトランスフェラーゼおよびフコシルトランスフェラーゼの発現をアンチセンスcDNA等を用い制御できることを、成人T細胞性白血病および大腸癌について示した。7.2つのヒトメラノーマ特異的CTLクローンは、HLA-A2拘束性にメラノーマを認識し、同時にHLA非拘束性に一部のメラノーマ細胞に対して細胞傷害活性を示した。これらの2つの異なった認識は1つのTCRによってなされていることが明らかになった。
期刊论文(36)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kasahara,M.,Flajnik,M.F.他: "Origin and evolution of the class I gene family : Why are some of the mammalian class I genes encoded outside the major histocompatibility complex?" Res.Immunol.147. 278-284
Kasahara, M., Flajnik, M.F. 等人：“I 类基因家族的起源和进化：为什么一些哺乳动物 I 类基因在主要组织相容性复合体之外编码？”147。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tamura,Y.,Kikuchi,K.他: "Inhibition of natural killer cell cytotoxicity by cell growth-related molecules." Jpn.J.Cancer Res.87. 623-630
Tamura, Y., Kikuchi, K. 等人：“细胞生长相关分子对自然杀伤细胞的细胞毒性的抑制。Jpn.J.Cancer Res.87。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yasoshima,T.,Kikuchi,K.他: "Estabilishment and characterization of human gastric carcinoma lines with high metastatic potential in the liver. Changes in integrin expression associated with the ability to metastasize in the liver of nude mice." Jpn.J.Cancer
Yasoshima, T., Kikuchi, K. 等人：“具有高肝脏转移潜力的人胃癌细胞系的建立和表征。整合素表达的变化与裸鼠肝脏转移能力相关。” J.癌症
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Masuko,T.and Takeuchi,H.他: "Lipid structure of cytotoxic granules in living human killer Tlymphocytes studied by raman microspectoscopy. Biochim.Biophys." Acta in press.
Masuko, T. 和 Takeuchi, H. 等人：“通过拉曼显微光谱研究活体人类杀伤性 T 淋巴细胞中细胞毒性颗粒的脂质结构。Biochim。Biophys 正在出版。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 18 条
    ヒト自家癌拒絶の免疫学的分子機構
    • 批准号：
      07274112
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $8.96万
    • 财政年份：
      1995
    • 负责人：
      菊地 浩吉
    • 依托单位：
      Sapporo Medical University
    ヒト自家癌拒絶の免疫学的分子機構
    • 批准号：
      06282117
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $10.37万
    • 财政年份：
      1994
    • 负责人：
      菊地 浩吉
    • 依托单位：
      Sapporo Medical University
    キラーT細胞によるヒト自家癌の免疫学的認識破壊機構
    • 批准号：
      04253238
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $11.52万
    • 财政年份：
      1992
    • 负责人：
      菊地 浩吉
    • 依托单位：
      Sapporo Medical University
    キラ-T細胞による免疫学的ヒト自家癌認識破壊機構
    • 批准号：
      03258237
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.76万
    • 财政年份：
      1990
    • 负责人：
      菊地 浩吉
    • 依托单位：
      Sapporo Medical University
    海外基金