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ヒト自家癌拒絶の免疫学的分子機構

人自体癌排斥反应的免疫分子机制

基本信息

批准号：
08266111
负责人：
菊地浩吉
金额：
$ 6.53万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至 1996
项目状态：
已结题

项目摘要

癌の特異的免疫治療を目指し、人癌特異抗原を同定し、その自家T細胞による免疫学的認識、拒絶の分子機構を明らかにし自家癌拒絶の誘導法の開発を試みた。1.癌患者リンパ球から、自家胃癌、膵癌、口腔癌特異的キラーT細胞クローンおよびヘルパーT細胞クローンを樹立し、癌抗原提示分子が各々、HLA-A31、-A24、-DR^*08032であることを証明した。自家胃癌に対するCTL誘導能を有する結合ペプチドの画分を精製し、抗原ペプチド分子の同定に成功した。2.ヒト胃癌、膵癌を特異的に障害するT細胞クローンの抗原レセプター遺伝子をT細胞株にトランスフェクトし、TCR分子の細胞表面発現を認め、更にこれが自家癌抗原を認識することを確かめた。3.原癌遺伝子(C-erbB-2)産物のKd拘束性ペプチド感作により特異的CTLを誘導できた。4.MC誘発肉腫CMS5に特異的なCTLcloneの認識する腫瘍抗原遺伝子を単離し、その産物が第136アミノ酸にK→Q変異を持つ変異型MAPkinase(ERK2)であることを明らかにした。5.イムノプロテアソームβサブユニット・ペアをコードする遺伝子を単離し、その構造、染色体居在を明らかにした。6.腫瘍細胞の臓器浸潤や血行性転位に関与する癌関連糖鎖を合成する糖転位酵素、シアリルトランスフェラーゼおよびフコシルトランスフェラーゼの発現をアンチセンスcDNA等を用い制御できることを、成人T細胞性白血病および大腸癌について示した。7.2つのヒトメラノーマ特異的CTLクローンは、HLA-A2拘束性にメラノーマを認識し、同時にHLA非拘束性に一部のメラノーマ細胞に対して細胞傷害活性を示した。これらの2つの異なった認識は1つのTCRによってなされていることが明らかになった。

Cancer-specific immunotherapy, identification of human cancer-specific antigens, understanding of immunology, molecular mechanisms for rejection, and development of induction of cancer rejection 1. Cancer patient's tumor diagnosis, gastric cancer, breast cancer, oral cancer-specific T cell diagnosis, cancer antigen detection molecules, HLA-A31, -A24, -DR^*08032 CTL induction in human gastric cancer was successful in purification and identification of antigen molecules. 2. It is possible to recognize the expression of TCR molecules on the cell surface of T cell lines that specifically inhibit gastric cancer and breast cancer, and to recognize their own cancer antigens. 3. Kd-binding selection of protooncogene (C-erbB-2) products for induction of specific CTL. 4. MC induced tumor CMS5 specific CTLclone recognition, tumor antigen gene isolation, and other products from the 136th acid K→Q variant of MAPkinase(ERK2). 5. The gene expression, structure and chromosome population of the chromosome are clearly defined. 6. Cancer cell invasion and hematogenous gene expression are related to the synthesis of cancer-associated glycoproteins, the regulation of glycoenzymes, and the development of oncogenes in adult T cell leukemia and colorectal cancer. 7.2 Specific CTL response, HLA-A2 binding response, and HLA nonbinding response The first two days of the year, the first two days of the year, the second day of the year, the third day of the year, the fourth day of the year.