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癌組織内浸潤細胞、サイトカイン相互作用と癌細胞増殖抑制機構

癌组织中的浸润细胞、细胞因子相互作用及癌细胞生长抑制机制

基本信息

批准号：
63614528
负责人：
菊地浩吉
金额：
$ 7.68万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

癌増殖局所における湿潤細胞と、産生される各種サイトカインの動態、および両者の相互作用を明かにし、癌の免疫学的破壊機序を解明しようとした。1.ヒト自家癌局所より、キラーT細胞クローンと標的自家癌(乳癌)細胞株の確立に成功した。キラーT細胞による自家癌の破壊は、抗CD3抗体によりブロックされ、HLAクラスI拘束性であった。2.癌細胞抗原を認識し、キラーT細胞クローンによる自家癌細胞破壊をブロックするモノクローナル抗体3A2を確立した。この抗体はNK活性、AK活性をブロックしない。3.3A2が認識する癌抗原は92kdで、原乳癌組織と反応するばかりでなく、10例中5例の同種癌細胞にも反応した。非癌部乳腺組織には全く発癌されない。他の同種癌では前立腺癌の10%のみが陽性で他は全く陰性であった。4.肺癌患者の自家T細胞(クローン化してない)による受動免疫療法を試みた。7例の胸腔内注入で全例に癌細胞の胸水内消失、胸水減少が観察されたが、全身投与では効果が少なかった。5.癌組織への細胞浸潤を規制するリンパ球遊走因子(LMF)について研究した。LMFaは免疫動物に腫瘍移植後12時間で好中球から産生される30Kdと70Kdの物質でCD4^+T細胞を特異的にひき寄せる。LMFbは4-6日目にCD4^+T細胞が産生する26Kd、pI-8.0の物質でCD8^+T細胞をひき寄せる。6.LMFbはより集まったCD8^+T細胞は腫瘍細胞破壊能がある。LMFbを腹膣内に投与するとCD8^+T細胞が選択的に浸潤することが観された。以上の成績は自己の癌に対するキラーT細胞が3A2という抗原を標的として癌細胞を破壊することを示し、受動特異的癌免疫療法の可能性を示唆する。この癌組織内浸潤は遊走因子により規定されることを示す。

Cancer Propagation Bureau's wet cell と, production される various サイトカインのdynamics, およThe interaction between the person and the patient is clearly understood, and the mechanism of the destruction of cancer immunology is clearly understood. 1. The company's own cancer bureau's laboratory, Kiran T-Cell Research Institute, has successfully established its own cancer (breast cancer) cell lines.キラーT cell によるown cancer の壊は, anti-CD3 antibody によりブロックされ, HLA クラスI binding であった. 2. Recognition of cancer cell antigens and the establishment of the 3A2 antibody of the KRAL T-cell antibody against its own cancer cells. The antibody has NK activity and AK activity. 3.3A2 recognizes the cancer antigen 92kd, the original breast cancer tissue and the anti-antigen, and the same type of cancer cells in 5 out of 10 cases. The non-cancerous part of the breast tissue is the same as the cancer. Among other cancers, 10% of them are positive for prostate cancer, and all of them are negative. 4. Try using your own T cells (クローン化してない) activated immune therapy for lung cancer patients. In all 7 cases of intrathoracic injection, the cancer cells disappeared in the pleural effusion, the pleural effusion was reduced, and the effect of systemic administration was minimal. 5. Research on the regulation of cell infiltration in cancer tissue and the study of ball migration factor (LMF). The LMFa-immunized animals produced 30Kd and 70Kd substances and specific CD4^+ T cells in the target cells 12 hours after tumor transplantation. LMFb is a 4-6 day target of CD4^+ T cells that produces a 26Kd, pI-8.0 substance and is used for CD8^+ T cells. 6. LMFb can be used to collect CD8^+ T cells and destroy tumor cells. LMFb was administered intraperitoneally to ensure infiltration of selected CD8^+ T cells. The above results are based on the target of my own cancer and T-cell T cell 3A2 antigen. The possibility of destroying cancer cells and developing immune-specific cancer immunotherapy has been demonstrated. The infiltration and migration factors in cancer tissue are determined by the regulation and indication of migration factors.