アルキル化変異原処理によるマウス生殖細胞のDNA損傷とその修復

烷化诱变剂诱导小鼠生殖细胞DNA损伤及其修复

• 批准号: 03202250
• 负责人: 井上 雅雄
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03202250/
• 关键词: エチルニトロソウレア; 遺伝毒性; マウス生殖細胞; DNA修復

本年度は、アルキル化変異原のうち雄マウスの精原細胞に高率に突然変異を誘発することで知られているエチルニトロソウレア(ENU)に焦点をしぼった。雄マウスにENU100mg/kg処理後、液体クロマトグラフィ-で検出した生殖細胞DNA中のエチル化塩基は、N7‐エチルグアニン(N7‐EG)、06‐エチルグアニン(06‐EG)及びN3‐エチルアデニン(N3‐EA)であった。ENU投与4時間後における誘発生成量は、mgDNA量当たりN7‐EGが約13pmol、06‐EGが約7pmol、N3‐EAは3pmolであった。24時間後においては3種のエチル化塩基とも処理直後の約1/2に減少していた。一方、オ-トラジオグラフィ-で検出した不定期DNA合成(UDS)は、前期精原細胞から前期精子細胞にかけて誘発され、後期精子細胞から精子にかけては誘発されなかった。また、ENU処理直後、Labeling Indexで検出した精原細胞のDNA合成はENUの投与量に比例して増加し、250mg/kgでは、A型精原細胞において無処理の約4倍も誘発された。これらの結果をまとめると、ENUはマウス精子形成期における精原細胞のDNAに損傷(少なくともエチル化塩基)を与える。ところが、精原細胞はその損傷を除去し、修復合成(UDS)を行う能力を有している。しかし、ENUは精原細胞のDNA複製も同時に誘発する。この結果、DNA損傷を持ったままS期に至る精原細胞が増加し、遺伝子変異を有する娘細胞がさらに多く誘発されることが想像される。今後、これらの細胞由来の配隅子でさらに検討し、今年度検出した3種の塩基以外の損傷も定量する必要がある。

This year は, ア ル キ ル change - different original の う ち male マ ウ ス の SSCS に に high rate suddenly - different を 発 lure す る こ と で know ら れ て い る エ チ ル ニ ト ロ ソ ウ レ ア (emu) に focus を し ぼ っ た. Male マ ウ ス に ENU100mg/kg after 処 and liquid ク ロ マ ト グ ラ フ ィ - で 検 out し た germ cell DNA の エ チ ル salt base は, N7 ‐ エ チ ル グ ア ニ ン (N7 ‐ EG), 6 ‐ エ チ ル グ ア ニ ン (06 ‐ EG) and び N3 ‐ エ チ ル ア デ ニ ン (N3 ‐ EA) で あ っ た. After ENU was administered for 4 hours, the amount of における induced production における and the amount of mgDNA were た た n7-eg が approximately 13pmol, 06-eg が approximately 7pmol, and n3-ea における 3pmolであった. After 24 hours, にお, て, て, and the treatment of the three <s:1> エチ and エチ salting bases と, <s:1> decreased by approximately half に, and て, て, た, た decreased. One party, the オ - ト ラ ジ オ グ ラ フ ィ - で 検 out し た irregularly DNA synthesis (UDS) は, prophase SSCS か ら early sperm cells に か け て 発 lure さ れ, sperm cells か ら sperm に か け て は 発 lure さ れ な か っ た. ま た, emu, straight after 処 and Labeling Index で 検 out し た SSCS の DNA synthesis は emu に の cast and quantity proportion し て raised し, 250 mg/kg で は, type A SSCS に お い て no 処 Richard の is about 4 times も 発 lure さ れ た. こ れ ら の results を ま と め る と, emu は マ ウ ス sperm formation に お け る SSCS の に DNA damage (less な く と も エ チ ル salt base) を and え る. と こ ろ が, SSCS は そ を remove し の injury, repair synthesis (UDS) line を う を power し て い る. <s:1>, ENU, spermatogonial DNA replication simultaneously に induce する. こ の results, DNA damage を っ た ま ま S period に to る SSCS が raised し, heritage 伝 son - different を す る niang cells が さ ら に く 発 lure more さ れ る こ と が imagine さ れ る. In the future, こ れ ら の cell origin の with corner son で さ ら に beg し 検, our 検 し た three の salt base outside の damage も quantitative す る necessary が あ る.

项目成果

井上 雅雄,宮越 稔,栗原 孝行: "エチルニトロソウレア処理による雄マウス生殖細胞のDNAとその修復" 環境科学シンポジウム講演要旨集. 144 (1991)

Masao Inoue、Minoru Miyakoshi、Takayuki Kurihara：“雄性小鼠生殖细胞的 DNA 及其通过乙基亚硝基脲治疗的修复”环境科学研讨会摘要 144（1991）。

井上 雅雄,宮越 稔,栗原 孝行: "アルキル化変異原処理によるマウス生殖細胞のDNA損傷とその修復" 文部省重点領域研究「人間環境系」研究報告集 環栄要因の人体影響. 4. 106 (1991)

井上正雄、宫越稔、栗原贵之：“烷基化诱变剂处理引起的小鼠生殖细胞的DNA损伤及其修复”文部科学省优先领域研究“人类环境”研究报告集，环境影响繁荣因素对人体的影响。4. 106 (1991))

井上 雅雄: "アルキル化変異原処理によるマウス生殖細胞のDNA損傷とその修復" 文部省科学研究費重点領域研究「人間環境系」研究広報. 12. 205-206 (1991)

井上正夫：“烷化诱变剂处理引起的小鼠生殖细胞的DNA损伤及其修复”文部科学省科学研究重点领域研究资助“人类环境”研究出版物12。 205-206（1991）

井上 雅雄: "アルキル化変異原処理によるマウス生殖細胞のDNA損傷とその修復ーENUについてー" 文部省重点領域研究「人間環境系」研究報告書 環境要因の人体影響. 5. 125 (1992)

井上正夫：《烷基化诱变剂处理引起的小鼠生殖细胞的DNA损伤及其修复-关于ENU-》文部科学省优先领域研究“人类环境”研究报告环境因素对人类的影响身体。5。125（1992）