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微小管機能を制御する超分子形成とリガンド機能の解析

控制微管功能的超分子形成和配体功能分析

基本信息

批准号：
06240214
负责人：
岩崎成夫
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、微小管機能を制御する超分子形成について、コルヒチン部位およびリゾキシン/メイタンシン部位リガンドについて、チューブリン・阻害剤複合体の構造を解析して微小管機能を解明すること、および、作用機作に基づいた分子設計により新規生理活性物質の創製を図ることを目的としている。本年度は、リゾキシン/メイタンシン部位リガンド'ウスチロキシン'についての分子認識機構の解析を目指し、化学変換、化学合成研究を計画した。まず、フォモプシンAを含むこれら13員環ペプチド抗生物質中で最小のウスチロキシンDは、最小活性構造の解明を目的とする対象として最適な化合物であるので、これの供給のため、最も収量の多いAからの変換を試み、酢酸中PtO_2触媒存在下の還元により約50%の収率で得た。この還元反応ではベンジル位水酸基の脱離や芳香環の飽和した成績体も得られており、これらの反応を利用した構造/活性相関も検討中である。また、13員環ペプチド構造の各種ヴァリエーションを可能にするため、全合成法開発に着手し、最も単純なアミドエーテル13員環の構築に成功した。一方、強い細胞毒性を示す化合物として海洋らん藻から単離されたキャラシンA(J.Org.Chem.,59,1243(1994))は、4ヵ所の不斉を持つ比較的単純な構造の、全く新規なタイプの有糸分裂阻害剤である。そこで、未決定な立体構造の確定と作用機構解明および生理活性類縁体の開発を目指して全合成を企画し、3ヵ所の不斉を含む部分構造の立体異性体を4種(2ヵ所の相対配置は決定されている)を合成した。NMRおよび施光度から天然物の立体配置を限定し全合成への指針とするとともに、これらの活性の限定を行っている。

The purpose of this study is to analyze the structure of supramolecular formation, microtubule function control, microtubule function control, micro This year, we plan to analyze molecular understanding mechanism, chemical transformation and chemical synthesis research. The minimum amount of PtO_2 in the presence of PtO_2 catalyst in the presence of PtO_2. The structure and activity of the reaction system are discussed in detail. The 13-membered ring structure was successfully constructed by using the total synthesis method. A compound with strong cytotoxicity was found in marine algae A(J. Org. Chem., 59, 1243 (1994)), 4 The determination of stereostructure, mechanism of action and development of physiologically active substances are indicated by the total synthesis of three kinds of stereoisomers containing partial structure (two kinds of phase arrangement are determined). NMR spectra show that the stereoconfiguration of natural substances is limited by the degree of luminescence, and the activity of natural substances is limited by the degree of luminescence.