Endiyne系抗腫瘍抗生物質クロモフォアの生合成の解析

Endiyne抗肿瘤抗生素发色团的生物合成分析

• 批准号: 03670991
• 负责人: 岩崎 成夫
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03670991/
• 关键词: Dynemicin A; 抗腫瘍抗生物質; Endiyne構造; 生合成; Enediyne構造; Esperamicin; Calicheamicin

エスペラミシン、カリケアミシン、ダイネミシンAは、近年相次いで発見され、いわゆるビシクロジイネン部分構造を持つ、放線菌の代謝する抗腫瘍抗生物質で、今までに例を見ない特異な構造、強力な生物活性および、特徴的なDNA切断機構を伴う作用機構のため、世界中の注目を集めている。特に、ダイネミシンAは、ジイネンとアントラサイクリン型のハイブリッド構造を有し、生合成的にも最も興味を持たれている化合物である。我々は、その生合成機構を明らかにする目的で、(1)生産菌培養液より、関連化合物、特に生合成前駆体、の単離による生合成経路の推定; (2)生産菌培養中に、各種安定同位元素標識前駆体を添加し、その取込みパターンからの経路の解析;(3)培養液中に代謝制御物質(P450阻害剤)の添加による代謝の制御;の3点から研究を行った。(1)については、ダイナミシンAより1酸素原子のみ少ない化合物を単離した。この化合物は、ジイネン部分およびアントラキノン部分構造はダイネミシンAと同様と推定され、従って、エポキシ部分が2重結合である前駆体と推定しているが、決定には至っていない。(2)について本年は、Nの由来がアンモニウム塩であることを、^<15>N標識硫酸アンモイウムの取込により確認し、また、CD_3COOHの添加によるC(25)への重水素の取込によりC(24)-C(25)エン部分が三重結合の還元により生成したものではないことを明らかにしたが、ヘプタケタイドから成るアントラキノン部分生合成機構について、そのスターター部分を同定する試みは成功していない。

In recent years, it has been discovered in the middle of the world that some of the structure of the disease has been maintained, and the metabolism of antibiotics has been released. Now, examples of anti-tumor antibiotics with special structure, strong biological activity and characteristic DNA cutting mechanism have been discovered. In particular, the compound A is a compound of interest in the synthesis of organic compounds. The purpose of this study is: (1) estimation of biosynthesis pathway of production bacteria culture solution, related compounds, specific biosynthesis precursors, and isolation; (2) analysis of biosynthesis pathway of production bacteria culture solution, addition of various stable iso-biotin labeled precursors;(3) metabolic control of metabolic control substance (P450 inhibitor) in culture solution; 3:00 PM Study. (1)A compound containing an acid atom is isolated from a compound containing an acid atom. The structure of this compound is the same as that of the compound A. The structure of this compound A is the same as that of the compound B. The structure of this compound A is the compound B is the same as that of the compound B. The structure of this compound A is (2)In this year, N <15>is the origin of sulfur acid, and its selection is confirmed. In addition, CD_3COOH is added to C(25), and the heavy water element is selected from C (24)-C(25). In this year, N is the origin of sulfur acid. In addition, C(24)-C(25) is the origin of sulfur acid. In this year, N is the origin of sulfur acid. In addition, CD_3COOH is added to C(25), and the heavy water element is selected from C (24)-C(25). In this year, N is the origin of sulfur acid. In addition, C (24)-C(25) is the origin of sulfur acid. In this year, N is the origin of sulfur acid. In this year, N is the origin of sulfur acid.

项目成果

Y.Li et al: "Interaction of phomopsin A wiht porcine brain tubulin" Biochem.Pharmacol.43. 219-224 (1991)

Y.Li 等人：“拟茎点菌 A 与猪脑微管蛋白的相互作用”Biochem.Pharmacol.43。

M.Miyoshi,S.Iwasaki et al.: "Fasile reductive rearrangement of dynemicin A to dynemicin H:The direct evidence for the pーphenylene diradical intermediate" Tetrahedron Lett.32. 6007-6010 (1991)

M.Miyoshi、S.Iwasaki 等人：“动力霉素 A 快速还原重排为动力霉素 H：亚苯基双自由基中间体的直接证据”Tetrahedron Lett.32 (1991)。

Y.Tokiwa et al: "Biosynthesis of dynemicin A,a 3-ene-1,5-diyne antitumor antibiotic" J.Am.Chem.Soc. 114. 4107-4110 (1992)

Y.Tokiwa 等人：“动力霉素 A 的生物合成，一种 3-烯-1,5-二炔抗肿瘤抗生素”J.Am.Chem.Soc。

M.Miyoshi,S.Iwasaki et al.: "Dynemicin O,P,Q:Novel antibiotics related to dynemicin A.Isolation,characterization and biological activity" J.Antibiotics. 44. 1037-1044 (1991)

M.Miyoshi,S.Iwasaki 等人：“Dynemicin O、P、Q：与 dynemicin A 相关的新型抗生素。分离、表征和生物活性”J.Antibiotics。

M.Miyoshi et al: "Dynemicin O,P,Q:Novel antibiotics related to dynemicin A.Isolation,characterization and bilogical activity" J.Antibiotics. 44. 1037-1044 (1991)

M.Miyoshi 等人：“Dynemicin O、P、Q：与 dynemicin A 相关的新型抗生素。分离、表征和生物活性”J.Antibiotics。