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抗がん性抗生物質によるDNA分子の微細構造の認識と修飾及び活性変動

抗癌抗生素对DNA分子精细结构和活性变化的识别和修饰

基本信息

批准号：
03236221
负责人：
駒野徹
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

DNAは部分的にパリンドロ-ム構造をとるなど複雑な高次構造をしており、このような高次構造がブレオマイシンなどの抗がん性抗生物質により認識され、DNA鎖切断が引き起こされている。本研究では、DNAが有する活性ドメインの1つとして、ファ-ジG4の相補鎖DNA合成開始領域(oric領域)に対するブレオマイシンによる修飾並びに切断作用について詳細に検討した。DNAはその立体構造を保つために適当な塩濃度を必要とするが、一方ブレオマイシンは高塩濃度では殆んど作用しない。さらに、DNAの高次構造でブレオマイシンの作用が異なることが十分にあり得る。DTT存在下0ー50mMのNaClを変化させてブレオマイシンの作用を調べたところ、2本鎖DNAと1本鎖DNAとで著しく作用が異なることが明らかとなった。2本鎖DNAでは10mMのNaCl濃度の時にブレオマイシンによる切断が最大となった。また、塩濃度が50mMを越すと殆んど切断されなくなった。これはブレオマイシンのスルホニウムイオンとDNAのリン酸基の結合が低下するためと考えられた。ブレオマイシンとFeとの結合は高塩濃度ではむしろ強められていた。10ー50mMの塩濃度でDNAの吸光度に変化はなかったので、10mMの塩濃度下でDNAは安定な構造をとっていると考えられる。一方、1本鎖DNAでは、部分的にしかブレオマイシンに対して感受性を示さなかった。その部位とは、従来示されていたステム・ル-プ構造のIであった。ステム・ル-プIは、oricの活性において、DNAプライマ-ゼ認識部位の1部と考えられており、事実プライマ-ゼによりプライマ-ゼRNAが合成される位置は、ステム・ル-プIの3'側にCTGとして存在している。他のステム・ル-プ構造(II,III)もまたブレオマイシンに感受性であったことから、その存在は確認されたが同時にこれらとは別のステム・ル-プ構造の存在することが示唆された。

The DNA sequence is divided into two parts: the first part is the DNA sequence, the second part is the DNA sequence, and the third part is the DNA sequence. In this study, we investigated in detail the initiation domain of DNA synthesis, modification and cleavage of DNA in the domain of DNA synthesis initiation (oric domain). The three-dimensional structure of DNA can be maintained at appropriate concentrations. The higher-order structure of DNA is different from that of other genes. In the presence of DTT 0 - 50mM NaCl, the effect of DNA on DNA was modulated. 2. The DNA of this lock was cut off at the maximum concentration of 10mM NaCl. When the concentration of sodium is less than 50mM, it will be cut off. The DNA sequence of this gene is very similar to that of the DNA sequence. The combination of iron and copper is very strong. DNA absorbance changes at 10 - 50mM, DNA stability changes at 10mM One side, one part of the DNA, one part of the DNA, one The parts of the company are shown in the structure of the stadium. The position of RNA synthesis is opposite to the position of CTG on the 3'side of the gene. The existence of these structures (II,III) is confirmed by their sensitivity, and the existence of these structures is also confirmed by their specificity.