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特異な構造をもつRNAの化学合成と反応

具有独特结构的RNA的化学合成与反应

基本信息

批准号：
03242105
负责人：
早川芳宏
金额：
$ 11.2万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アミノ基を保護しないヌクレオシドの水酸基を各種有機金属試薬でアルコキシドとして活性化することによって官能基選択的にホスホリル化する方法を発見した。この方法を用いて、強い抗ウイルス性を有し、エイズやウイルス性がんなどの治療薬としての期待が高い2ー5A類の簡便大量合成法を開発した(早川)。真核細胞メッセンジャ-RNAのキャップ構造,m^7G^<5'>pppGの新規簡便合成法として、G^<5'>pppGa一方のグアノシンのみを,ジメチルスルホキシド中ヨウ化メチル,あるいは水溶液中硫酸ジメチルを用いてメチル化する方法を開発した(畑)。オリゴヌクレオチドの末端および内部に、軸共有結合の可能なP(V)ポルフィリンをもつ2種類の光化学活性オリゴヌクレオチドの合成法を確立し、光誘起電子移動反応を原理とする新しい蛍光プロ-ブ法を展開した(清水)。セルロ-ス誘導体を高分子担体とした固相上、スペ-サ-として3ー(カルボキン)プロピオニル基を用いてオルゴヌクレオチド鎖を構築する方法を検討し、修飾塩基プソイドウリジンおよび1ーβーロ-リボフラノシルチミンを含む12量体ならびに5'ー末端リン酸を含む11量体等、大量の高純度RNA型オリゴマ-の合成法を開発した(石戸)。数多く生体内に分布し、多くの化学プロセスに重要な役割を果しているピロリン酸結合をもつ核酸系化合物の簡便な合成法の開発を目指して中性水溶液中でのピロリン酸結合形成反応を検討し、種々のヌクレオシド5'ーホスホイミダゾリドとヌクレオチドあるいはリン酸化合物から、Mg(II)あるいはMn(II)イオンを触媒に用いると,保護基をまったく用いることなく、NAD,ATP,Ap_4A,mRNAのキャップ部など種々のピロリン酸含有ヌクレオチドを合成する新手法を見い出した(沢井)。

A method for the activation of various organometallic reagents by the protection of functional groups and the selection of functional groups has been developed. This method was developed by using a simple mass synthesis method of high purity, high resistance and high expectation (Hayakawa). A new method for the synthesis of eukaryotic RNA by simple and convenient synthesis of pppG and pppGa was developed. A new method for the synthesis of two kinds of photochemical activities, P(V) and P(V), has been established. The principle of photoinduced electron mobility reaction has been developed. A method for constructing a polymer support containing a polymer matrix in solid phase, a polymer matrix, a polymer matrix in solid phase, Development of a synthetic method for high purity RNA The development of a simple method for the synthesis of nucleic acid compounds refers to the formation of a reaction by acid combination in neutral aqueous solutions. A new method for synthesis of protective bases, including cDNA, ATP, Ap_4A, mRNA, is proposed.