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特異な構造をもつRNAの化学合成と反応

具有独特结构的RNA的化学合成与反应

基本信息

批准号：
04226105
负责人：
早川芳宏
金额：
$ 29.18万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04226105/
关键词：
CMP-シアル酸キャップ構造 2'-O-D-リボフラノシルアデノシンオリゴヌクレオチドP(V)ポリフィリン誘導体人工光制限酵素 5'-ポリリン酸ヌクレオチド人工制限酵素リン酸トリエステル修飾DNA オリゴヌクレオチドヌクレオチドリンポルフィリン誘導体オリゴチオアデニル酸アンチセンス核酸 2-5A

项目摘要

細胞表面の糖脂質や糖タンパク質の糖鎖末端を、細胞認識に深く関わるシアル酸で酵素的に修飾するための鍵物質であるシチジン-5'-リン酸-シアル酸(CMP-シアル酸)の化学合成に世界で初めて成功するとともに種々のCMP-シアル酸人工誘導体の合成が可能な一般合成法を開発した(早川、畑)。二官能性ホスホリル化剤、O-[8-(5-クロロキノリル)]S-フェニルホスホロチオエートを開発し、これを用いて、真核生物メッセンジャーRNAのキャップ構造部位のオリゴヌクレオチド、m^7G^5pppGおよびm^7G^5pppAを、ヌクレオシドに全く保護基を用いずに大量合成する方法を開発した(畑)。Yeast initiator tRNA^<Met>の構成成分として見い出されている2'-O-(α-およびβ-D-リボフラノシル)アデノシン、ならびにNMRによる核酸構造研究に有用な(2'R)-ならびに(2'S)-[2'-H^2]-2'-デオキシリボヌクレオシドおよび塩基部環外アミノ基^<15>N標識ヌクレオシドの効率的合成法を確立した(石戸)。オリゴヌクレオチド末端をリン(V)ポルフィリンで修飾した新規な光活性オリゴヌクレオチド誘導体を合成し、ピレン-オリゴヌクレオチド誘導体間の直接電子移動を介したオリゴヌクレオチドのシーケンス検出法を創案、実行した。またリン(V)ポルフィリンをオリゴヌクレオチドの主鎖に嵌めた新規な光活性オリゴヌクレオチドを合成し、ポルフィリン部が光誘起直接電子移動によるDNAの切断を行なうことを明かにし、人工制限酵素合成の可能性を示した(清水)。中性条件下、ホリホトリイミダゾリドあるいはホスホトリベンズイミダゾリドをリン酸供与体に、Mg(II)あるいはMn(II)イオンを触媒に用い、ATP、ADP、あるいは2-5Aなどのモノおよびオリゴヌクレオチドの5'-ポリリン酸化物を、対応する5'-モノヌクレオチド類から効率良く調製する方法を開発した(沢井)。

Glycolipid and glycolipid on the cell surface and sugar-locked ends of the substance, cell recognition and detection Acid enzyme's に-modified するための bonding substance であるシチジン-5'-リン acid-シアル acid The world's first successful chemical synthesis of (CMP-シアアル acid) and the possibility of synthesis of the artificial inducer of CMP-シアル acid are possible and the general synthesis method is open to the public (Hayakawa, Hare). Bifunctional ホスホリル chemical, O-[8-(5-クロロキノリル)]S-フェニルホスホロチオエートを开発し, これを用いて, eukaryotic organism メッセンジャーRNAのキャップstructural partのオリゴヌクレオチド、m^7G^5pppGおよびm^7G^5pp pAを, ヌクレオシドにall-protecting group を is synthesized in large quantities using いずにする method を开発した(癑). Yeast initiator tRNA^<Met>のComponentsとして见い出されている2'-O-(α-およびβ- D-リボフラノシル)アデノシン、ならびにNMR is useful for nucleic acid structure researchに(2'R )-ならびに(2'S)-[2'-H^2]-2'-デオキシリボヌクレオシドおよびThe exocyclic アミノbase of the base part ^<15>N indicates the synthetic method of ヌクレオシドのefficiencyをestablishedした (Ishito).オリゴヌクレオチドEND をリン(V)ポルフィリンでModificationした新码なPhotoactive オリゴヌクレオチド inducer をsynthetic し, ピレン-オリゴヌクレオチド induces direct electron movement between bodies.オリゴヌクレオチドのシーケンス検出法を开户、実行した. Main lock (V) Main lock Embedded new standard light-activated オリゴヌクレオチドをsynthetic し, ポルフィRinobe's light-induced direct electron movement, cutting of DNA, and the possibility of artificial restriction of enzyme synthesis are shown (Shimizu). Under neutral conditions, ホリホトリイミダゾリドあるいはホスホトリベンズイミダゾリドをリンAcid is used in body, Mg(II) catalytic converters, Mn(II) catalytic converters, ATP, ADP , あるいは2-5Aなどのモノおよびオリゴヌクレオチドの5'-ポリリン acid compound を,対応する5'-モノヌクレオチドkindからefficientmodulationするmethodを开発した(沢井).