動的速度分割による光学活性分子構築法:有機リン化合物の実用的不斉合成法の開発

利用动态速度分辨率构建光学活性分子的方法：开发实用的有机磷化合物不对称合成方法

• 批准号: 09874152
• 负责人: 早川 芳宏
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09874152/
• 关键词: 動的速度分割; 不斉合成; 光学活性アミン; 酸・塩基複合型促進剤; DNA合成; 光学活性リン化合物; 光学活性アゾール

これまで、光学活性テトラゾールを促進剤に用いるホスホロアミダイト法あるいは光学活性アミンを促進剤に用いるホスファイト法による、動的速度分割に基づくP-キラル光学活性リン酸関連化合物の不斉合成を計画し、これまでその実現を種々検討してきたが、現在の所、努力の甲斐なく目的達成に至っていない。しかしながら、本研究遂行中、ホスホロアミダイト法による核酸関連化合物の合成においては、イミダゾールあるいはべンズイミダゾールのトリフルオロメタンスルホン酸塩のような有機塩基・有機酸複合型化合物が、これまで汎用されてきたテトラゾール系化合物に優る促進能力を示し、またコスト的にも安全性の面でも優れる極めて有効な促進剤であることを見出した。なかでも、イミダゾール塩は塩基部無保護ヌクレオシドにおいて水酸基選択的ホスフィチル化を行うというこれまで類を見ない特長をもち、塩基部を保護することなくDNA合成を可能にする特筆すべき促進剤であることを発見した。これによって、大きなデメリットでありながら副反応を防ぐためにはヌクレオシド塩基部アミノ基の保護が不可避であった既存の方法に比べ、格段に効率の良いDNA合成法を実現するに至った。この塩基部無保護ホスホロアミダイト法は、核酸合成における長年の夢であった究極的方法とも言うべきもので、経済性や操作性が重視される大量合成においてはとくに有効な方法である。したがって、今後、この塩基部無保護法を基盤に、アンチセンス核酸を含む生体関連有機リン酸化合物や有機リン酸系農薬などの有用有機リン酸関連化合物のキログラムあるいはトンスケールでの経済的大量合成を開発したい。このように研究期間内に所期の目的を達成することはできなかったが、新しい研究課題を生むという望外の成果を得た。

The synthesis of optically active acid-related compounds based on the kinetic velocity division of the optically active agent was planned and realized in a variety of ways. In this study, the synthesis of nucleic acid-related compounds was carried out by the method of synthesis of nucleic acid-related compounds. The synthesis of nucleic acid-related compounds was carried out by the method of synthesis of nucleic acid-related compounds. The synthesis of nucleic acid-related compounds was carried out by the method of synthesis of nucleic acid-related compounds. The security of the company is very important. For example, if the DNA synthesis is possible, the DNA synthesis may be promoted. The method of DNA synthesis with high efficiency can be used to protect the base of DNA synthesis. The method of nucleic acid synthesis is the ultimate method of nucleic acid synthesis, and the method of nucleic acid synthesis is the ultimate method of nucleic acid synthesis. In the future, a large number of organic acid-related compounds containing nucleic acids and organic acid-based agricultural chemicals have been synthesized by the base unprotected method. The goal of this research period is to achieve the new research topic.

项目成果

Y.Hayakawa: "Preparation of Short Oligonucleotides via the Phosphoramidite Method Using a Tetrazole Promoter in a Catalytic Manner" J.Am.Chem.Soc.119(49). 11758-11762 (1997)

Y.Hayakawa：“以催化方式使用四唑启动子通过亚磷酰胺法制备短寡核苷酸”J.Am.Chem.Soc.119(49)。

A.Sakakura and Y.Hayakawa: "Preparation of Phosphate-Linked Nucleotide-Amino Acid and-Peptide Conjugates via the Phosphoramidite Approach with Allyl/Allyloxycarbony Protection" Nucleic Acids Symp.Ser.39. 5-6 (1998)

A.Sakakura 和 Y.Hayakawa：“通过具有烯丙基/烯丙氧基羰基保护的亚磷酰胺方法制备磷酸盐连接的核苷酸-氨基酸和肽缀合物”核酸 Symp.Ser.39。

Y.Hayakawa: "Electrochemical Removal of Allylic Protecting Group in Nucleotide Synthesis" Nucleosides Nucleosides. (印刷中).

Y. Hayakawa：“核苷酸合成中烯丙基保护基的电化学去除”核苷核苷（正在出版）。

S.B.Heidenhain and Y.Hayakawa: "A Convenient Way to N-Allyloxycarbonyl Protected Adenosine and Cytidine Derivatives" Synlett. 5. 853-854 (1998)

S.B.Heidenhain 和 Y.Hayakawa：“一种获得 N-烯丙氧基羰基保护的腺苷和胞苷衍生物的便捷方法”Synlett。

S.B.Heidenhain and Y.Hayakawa: "Improved Methods for the Preparation of 2'-Deoxyribonucleoside and Ribonucleoside 3'-Phosphoramidites wiht Allylic Protectors" Nucleosides Nucleotides. 印刷中.

S.B.Heidenhain 和 Y.Hayakawa：“用烯丙基保护剂制备 2-脱氧核糖核苷和核糖核苷 3-亚磷酰胺的改进方法”核苷 核苷酸正在出版。