权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

RNA関連ゲノム研究の礎となるRNAオリゴマーの高効率合成法の開発

开发RNA寡聚物的高效合成方法，这是RNA相关基因组研究的基石

基本信息

批准号：
16011223
负责人：
早川芳宏
金额：
$ 3.14万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16011223/
关键词：
ヌクレオチド RNA c-di-GMP biofilm 黄色ブドウ球菌

项目摘要

RNA関連小分子、環状ビス(3'→5')ジグアリル酸(c-di-GMP)の高効率合成を達成した。c-di-GMPは、セルロースの生合成を調節する機能、またMolt 4およびJurkat細胞内に取り込まれるとCD4レセプタ量を増加させ、細胞分裂を減少させる機能をもつ生体機能性天然核酸であるが、既知のもの以外にも、多くの有用な生体機能(生物活性)をもつと予測される物質である。したがって、本物質の未知生物機能の発見、同機能の発現機構の解明は、極めて重要な課題として、現在、医学、薬学、生物学などの分野の研究者を中心に、精力的に行われつつあるが、同研究を、多彩に、また精密に行うためには、c-di-GMPおよびその人工修飾体のグラム単位での大量供給が必要である。しかしながら、現在、この要望に十分応えられる合成法は皆無に等しい。すなわち、既存の化学合成法や酵素合成法では一度に10mg程度の標的化合物を合成することが限界であり、要望を満たすには、ほど遠い。これに対し、筆者らは、一度に1g程度の標的化合物の合成が可能である合成法、すなわち、上記要望に応え得る初めての合成法を開発した。さらに、米国Maryland大学のD.K.R.Karaolisらとの共同研究により、c-di-GMPが、大腸がんにおけるがん細胞の増殖を阻害することをin vitro実験によって、見いだした。また黄色ブドウ球菌のbiofilm生合成を調節・阻害することをin vitro実験およびマウスを使った動物実験によって発見した。なお、biofilmは、黄色ブドウ球菌に限らず、種々の病原菌がヒトに感染すると、同菌の細胞膜の外側にできるセルロース性のフィルムのことで、これが形成されると薬剤の細胞内への透過が困難になり、病原菌の薬剤に対する耐性が増す、すなわち細菌が薬剤耐性菌になると言われている。このため、本発見は耐性菌生成を抑止するための重大な発見との評価を受けている。

Efficient synthesis of RNA-related small molecules, cyclic amino acids (3'→5') and c-di-GMP was achieved. c-di-GMP regulates the biosynthesis of nucleic acids, Molt4 and Jurkat cells, increases the amount of CD4, reduces cell division, and provides biological functional natural nucleic acids. The discovery of unknown biological functions of this substance and the discovery of mechanisms for the same functions are extremely important issues, and it is necessary to supply large quantities of artificial modified substances in the fields of modern medicine, pharmacy and biology, with researchers in the center of attention and energy. There is no such thing as a synthesis method. The existing chemical synthesis method and enzyme synthesis method are used to synthesize the target compound at the level of 10mg. The synthesis of the target compounds is possible, and the synthesis method is developed. D.K.R.Karaolis of the University of Maryland, United States, conducted joint research in vitro, c-di-GMP, large intestine, and cell proliferation. Biofilm production in vitro is regulated by biofilms. In addition, biofilms, yellow bacilli, bacterial pathogens, and other pathogens are restricted to infection, and the outer cell membrane of the same bacteria is isolated from the cell membrane. In addition, it is difficult to form intracellular passages of agents, and the resistance of pathogenic agents to bacterial agents is increased. The production of resistant bacteria in this disease is inhibited and the evaluation of major diseases is conducted.