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RNA関連ゲノム研究の礎となるRNAオリゴマーの高効率合成法の開発

开发RNA寡聚物的高效合成方法，这是RNA相关基因组研究的基石

基本信息

批准号：
16011223
负责人：
早川芳宏
金额：
$ 3.14万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16011223/
关键词：
ヌクレオチド RNA c-di-GMP biofilm 黄色ブドウ球菌

项目摘要

RNA関連小分子、環状ビス(3'→5')ジグアリル酸(c-di-GMP)の高効率合成を達成した。c-di-GMPは、セルロースの生合成を調節する機能、またMolt 4およびJurkat細胞内に取り込まれるとCD4レセプタ量を増加させ、細胞分裂を減少させる機能をもつ生体機能性天然核酸であるが、既知のもの以外にも、多くの有用な生体機能(生物活性)をもつと予測される物質である。したがって、本物質の未知生物機能の発見、同機能の発現機構の解明は、極めて重要な課題として、現在、医学、薬学、生物学などの分野の研究者を中心に、精力的に行われつつあるが、同研究を、多彩に、また精密に行うためには、c-di-GMPおよびその人工修飾体のグラム単位での大量供給が必要である。しかしながら、現在、この要望に十分応えられる合成法は皆無に等しい。すなわち、既存の化学合成法や酵素合成法では一度に10mg程度の標的化合物を合成することが限界であり、要望を満たすには、ほど遠い。これに対し、筆者らは、一度に1g程度の標的化合物の合成が可能である合成法、すなわち、上記要望に応え得る初めての合成法を開発した。さらに、米国Maryland大学のD.K.R.Karaolisらとの共同研究により、c-di-GMPが、大腸がんにおけるがん細胞の増殖を阻害することをin vitro実験によって、見いだした。また黄色ブドウ球菌のbiofilm生合成を調節・阻害することをin vitro実験およびマウスを使った動物実験によって発見した。なお、biofilmは、黄色ブドウ球菌に限らず、種々の病原菌がヒトに感染すると、同菌の細胞膜の外側にできるセルロース性のフィルムのことで、これが形成されると薬剤の細胞内への透過が困難になり、病原菌の薬剤に対する耐性が増す、すなわち細菌が薬剤耐性菌になると言われている。このため、本発見は耐性菌生成を抑止するための重大な発見との評価を受けている。

Rna-linked small molecule, circular ビス(3'→5')ジグアリジグアリ acid (c-di-GMP) <s:1> high efficiency synthesis を to achieve たた. c-di-GMP また, セロロススス <s:1> biosynthesis を regulatory する function, またMolt 4 および Jurkat cells take りに込まれると CD4 レセプタ in を raised add させ, cell division を reduce させる function をもつ raw body functional natural nucleic acid であるが, both known のもの outside にも, multiple くの useful な raw body function (bioactive) をもつと be される material である. したがって, this material の unknown biological functional の発 can see, by the same の発 institutions now の interpret は, extremely めて important topic なとして, now, medicine, 薬, biology などの eset researchers のにを center line, energy にわれつつあるが, with research を, colorful に, また line precision にうためには, c - di - GMP およびその artificial The modifier <s:1> グラム単 position で <e:1> is supplied in large quantities to が necessary である. <s:1> ながら, now, にに want to see that に is very 応えられる. The synthetic method has no に, etc. Youdaoplaceholder0. すなわち, existing の chemical synthesis や enzyme synthesis では once に degree of 10 mg をの target compounds synthesized することが limit であり, looking to を against たすには, ほどい. これにし polices, the author らは degree, 1 g once にのの target compounds synthesized が may である synthesis, すなわち, hope share に応え too early るめての synthesis を open 発した. さらに, meters at the university of Maryland の D.K.R.K araolis らとの joint research により, c - di - GMP が, e. がんにおけるがん cells をの raised colonization resistance against することを in vitro be 験によって, see いだした. また yellow ブドウ aureus の biofilm biosynthesis を adjustment, resistance against することを in vitro be 験およびマウスを make った animals be 験によって発 see した. なお, biofilm は, yellow ブドウ aureus に limit らず, kind of 々の pathogen がヒトに infection すると, with bacteria の membrane の lateral にできるセルロース sex のフィルムのことで, これが form されると薬 tonic の intracellular への through が difficult になり, pathogen の薬 tonic にす seaborne る patience が raised す, すなわち bacteria が薬 tonic Tolerant bacteria になると words われてるる. <s:1> ためため, the production of <s:1> tolerant bacteria is を inhibited by するため. There are major な developments in と. Youdaoplaceholder5 reviews are based on けて and る.