多能性造血幹細胞への遺伝子導入と、その機能発現

多能造血干细胞基因导入及其功能表达

• 批准号: 03252210
• 负责人: 井上 達
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03252210/
• 关键词: 夛能性造血幹細胞; 遺伝子導入; がん遺伝子; サイトカイン・レセプタ-遺伝子; 脾コロニ-法

多能性造血幹細胞への遺伝子の導入は、基礎的には導入された幹細胞に於ける機能発現状態の解析、臨床的には将来的な遺伝子の治療の面からの機能発現の制禦に関わる幹細胞研究の一課題を構成している。本研究は、標題の如く多能性幹細胞(CFUーS)への遺伝子導入とその機能発現に関する研究を目的とし、具体的には:1.mycの挿入された多能性幹細胞のCell Kinetics(理研:相澤慎一博士との共同研究)2.造血刺激因子受容体遺伝子導入マウスの作製およびこれによる幹細胞系の樹立(医科研:新井賢一教授との共同研究)、及び3.mycの挿入された造血支持細胞の機能に関する研究の3点に重点をおいて進めることを計画していた。本重点研究の一年間の、これらの3つの課題で進展した事柄はつぎのようた諸点である:1.mycの挿入されたマウスの骨髄細胞を用いてトリチウム・チミジンによる自殺試験を行うことにより、このもので細胞回転の亢進がみられた。この結果は、.myc導入マウスや、myc導入マウスの骨髄細胞を用いた移植アッセイで高頻度の発癌性が観察されることの一つの裏付けとなるもので、種々の細胞生物学的実験結果とともにこれを国際実験血液学会議などで公表する運びとなった。2.造血刺激因子受容体遺伝子導入マウスの作製の計画ではさしあたりILー3の受容体遺伝子を対象とし、一昨年以来プロモ-タとしてβアクチンとMHCの二種についてプラスミドの作製にあたってきた。研究班挙げての苦心のすえ幸いにも“MHCーILー3受容体遺伝子"(βサブユニット)について本研究期間内に作製に成功することが出来た。トランスジェニック・マウスの作製が軌道に乗ったので、更に生産を増し、系の樹立を計ると供に、同遺伝子の機能発現の検討、病理学的な解析作業をすすめてゆくほか、αサブユニットについても引き続いて作製にあたってゆく。3.造血支持細胞についての検討は、直接myc導入細胞については進まなかったが、老化研究との関係で若干の進展があり、これについて臨床医学に関係する総説誌に公表した。

The introduction of pluripotent hematopoietic stem cell gene is a basic issue, and the analysis of the functional development status of stem cells, clinical issues, and the prevention of functional development of future hematopoietic stem cell gene therapy is a topic of stem cell research. The purpose of this study is as follows: 1. myc gene transfer and functional development of pluripotent stem cells (CFU-S)2. establishment of stem cell lines for hematopoietic stimulation factor receptor gene transfer and functional development 3. myc gene transfer and functional development of hematopoietic support cells 3. This paper focuses on the progress of three topics during the past year: 1. myc entry into bone marrow cells, 2. suicide attempts, 3. cell regression and 3. The results of this study include the results of cell biology studies conducted at the International Conference on Hematology, and the results of the study on cell transplantation of bone marrow cells with myc.myc. myc. 2. The aim of this study was to investigate the effects of IL-3 receptor gene expression on MHC gene expression. During the period of this study, we successfully developed the "MHC IL-3 receptor gene." The operation of the system includes orbit, production, system design, functional development of the same gene, pathological analysis, and operation. 3. Hematopoietic support cell research, direct myc introduction into cells, aging research, and some progress in clinical medicine

项目成果

Fujimoto K,Kawakita M,Kato K,Yonemura Y,Matsuda T,Matsuzaki et al: "Purification of megakaryocyte differentiation activity from a fibrous histiocytoma cell line:Nーterminal swquence homology to Activin A." Biochem Biophys Res Comm.174. 1163-1168 (1991)

Fujimoto K、Kawakita M、Kato K、Yonemura Y、Matsuda T、Matsuzaki 等人：“从纤维组织细胞瘤细胞系中纯化巨核细胞分化活性：与 Activin A 的 N 末端序列同源性。” -1168 (1991)

Hirabayashi Y,Inoue T,Yoshida K,Inayama Y,Kanisawa M.: "The detection of normal hidden stem cells during the development of leukemia:Assays with PGK isozyme." Exptl Hematol. 18. 289-296 (1990)

Hirabayashi Y、Inoue T、Yoshida K、Inayama Y、Kanisawa M.：“白血病发展过程中正常隐藏干细胞的检测：PGK 同工酶测定。”

平林 容子,井上 達: "胚幹細胞や遺伝子導入マウスによる胎生期造血研究" 造血因子3(1):32ー39,1992. 3. 32-39 (1992)

Yoko Hirabayashi、Tatsu Inoue：“利用胚胎干细胞和转基因小鼠进行胚胎造血研究”Hematopoietic Factors 3(1):32-39, 1992. 3. 32-39 (1992)

井上 達,平林 容子 他: "造血幹細胞の病理ー多能性幹細胞をめぐる新知見と問題点ー" 横浜医学. 4. 153-176 (1991)

Tatsu Inoue、Yoko Hirabayashi 等：“造血干细胞的病理学 - 关于多能干细胞的新发现和问题”横滨医学科学 4. 153-176 (1991)。

Nishimura M,Kaku K,Azuno Y,Okafuji K,Etoh Y,Shiozaki H,Inoue T,Kaneko T.: "Effect of erythroid differentiation factor on megakaryocytic differentiation of L8057,a murine megakaryoblastic leukemia cell line." Biochem Biophys Res Comm I.181(3). 1942-1047 (1

Nishimura M、Kaku K、Azuno Y、Okafuji K、Etoh Y、Shiozaki H、Inoue T、Kaneko T.：“红系分化因子对小鼠巨核细胞白血病细胞系 L8057 巨核细胞分化的影响。”