臓器細胞へのがん遺伝子導入による生体での発癌機構の解明

通过将癌基因引入器官细胞来阐明生物体的致癌机制

基本信息

  • 批准号:
    03152075
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.92万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Cancer Research
  • 财政年份:
    1991
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1991 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

生体の臓器に直接癌遺伝子を導入し発現させ,その時におこる変化を分子レベルでとらえ,臓器での発癌・癌抑制機構の解明を目的とし以下の研究を行なった。方法は既に報告したHVJーliposome法で,導入遺伝子は発癌ウイルスのDNAを用いた。(1)ヒトB型肝炎ウイルス(HBV)のS遺伝子を成育ラットの肝臓に導入した。MajorSとLargeS DNAを導入しβーactin promoterのもとで発現させると,抗原は肝細胞表面に出現した。導入4日目以降,S抗原に対する抗体が血中に分泌された。肝臓の病理変化は1週間後には肝細胞の空胞変性,2週後には肝小葉内のリンパ球浸潤と巣状壊死が認められた。4週後にはグリソン鞘炎の像がみられた。これはヒトB型肝炎の急性期の像とほほ一致するものなので,肝炎後の組織修復とその後におこる変化を現在経時的に観察している。(2)SV40のlargeT抗原遺伝子(SVT)の導入と発現SVTをβーactin promoterのもとで強力に発現させると培養細胞を容易に形質転換できる。このDNAをHVJーliposome法によりラットの門脈或いは肝臓被膜下に注入した。導入DNAは肝細胞のゲノムDNAには組み込まれないが肝細胞の核内に約10日間在存する。経時的に肝臓の凍結切片を作製し,T抗原の発現と肝細胞の変化を観察した。1〜2日目には一部の肝細胞の核にT抗原の発現を認めた。3〜5日目には肝細胞の核が崩壊し細胞質内に飛散し,正常な形態を保つ核は少なくなる。5〜10日目には,壊死に陥った部位がいくつか認められた。次に部分肝切除を施行し,残存肝小葉にSVTを導入した。施行した5例のうち2例に2週後の肝臓に小結節が数個認められ,3週後にはそのうちの1例に0.5×1cmのTumorが形成された。
Living body の viscera に carcinoma directly heritage 伝 son を import し 発 now さ せ, そ の when に お こ る variations change を molecular レ ベ ル で と ら え, viscera で の 発 cancer, cancer inhibition of institutions の interpret を purpose と し following の を line な っ た. The method に reports the たHVJ <s:1> liposome method で, and introduces the 伝 of the progenitor た to develop cancer ウ <s:1> ス ス ス を DNAを using を た た. (1)ヒト hepatitis B ウ 伝 ス ス ス(HBV) <s:1> S progeny 伝 を development ラット <s:1> liver に introduction to た. The とLargeS DNAを is introduced into the <s:1> β <s:1> actin promoter, and させると occurs in the <s:1> た とで とで, and the antigen に shows <s:1> た on the surface of liver cells に. After 4 days of introduction,S antigen に against する antibody が is secreted in the blood に された. A routine liver pathological variations change は の after 1 week between に は の empty cell - sex liver cells, two weeks after に は lobular の within リ ン パ ball infiltrates と 巣 shape 壊 death が recognized め ら れ た. 4 weeks later に に グリソ グリソ がみられた image of sheath inflammation がみられた. こ れ は ヒ ト hepatitis B の acute の like と ほ ほ consistent す る も の な の で, hepatitis の tissue repair after と そ の after に お こ る variations change を 経 now に 観 examine し て い る. (2) the SV40 の largeT antigen heritage 伝 child (SVT) の import と 発 now SVT を beta ー actin promoter の も と で powerful に 発 now さ せ る と culture cell を に easily form quality planning in で き る. <s:1> DNAをHVJ <s:1> liposome method によ ラット ラット <s:1> portal vein or subcapsular に injection of <s:1> た. DNA was introduced into the <s:1> hepatocyte <e:1> ゲノム the DNAに group み込まれな the が が the nucleus of the hepatocyte <s:1> exists for about 10 days する. Frozen sections of に liver samples over time を were used to prepare を, and T antigen samples showed と hepatocyte <s:1> changes を観 examination た た. From the 1st to the 2nd day, に に a にT antigen sample was found in the nucleus of a <s:1> liver cell <s:1>, with を recognition めた. On the 3rd to 5th day, the nucleus of the liver cells が in に に liver cells is が and disassembled, the cytoplasm of the blast cells に is scattered, the normal な shape を retains the <s:1> nucleus <e:1> and has few なくなる. 5 to 10 days: に に,壊 dead に陥った parts: が く く が く められた められた. After the に partial hepatectomy を, を was performed, and the remaining liver lobules にSVTを were introduced into <s:1> た. 5 cases of し た の う ち 2 cases に の perforatien に nodules in liver after 2 weeks が several recognition め ら れ, three weeks after に は そ の う ち の 1 case に 0.5 x 1 cm の Tumor が form さ れ た.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kato,K.,Nakanishi,M.,Kaneda,Y.,Uchida,T.,Okada,Y.: "Expression of hepatitis B virus surface antigen in adult rat liver." Journal of Biological Chemistry. 266. 3361-3364 (1991)
Kato,K.,Nakanishi,M.,Kaneda,Y.,Uchida,T.,Okada,Y.:“成年大鼠肝脏中乙型肝炎病毒表面抗原的表达。”
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    0
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Yoneda,A.,Yoneda,Y.,Kaneda,Y.,Hayes,H.,Uchida,T.,Okada,Y.: "Monoclonal antibodies specific for human chromosome 5 obtained with a monochromosomal hybrid can be used to sort out cells containing the chromosome with a FACS." Chromosoma (Berl.). 100. 187-192
Yoneda,A.,Yoneda,Y.,Kaneda,Y.,Hayes,H.,Uchida,T.,Okada,Y.:“通过单染色体杂交获得的针对人类 5 号染色体的单克隆抗体可用于分选细胞
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Shimamoto,T.,Kohno.K.,Tanaka,K.,Okada,Y.: "Molecular cloning of human XPAC gene homologs from chicken,Xenopus laevis amd Drosophila melanogaster." Biochemistry and Biophysics Research Communication. 181. 1231-1237 (1991)
Shimamoto,T.、Kohno.K.、Tanaka,K.、Okada,Y.:“来自鸡、非洲爪蟾和黑腹果蝇的人类 XPAC 基因同源物的分子克隆。”
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kato,K.,Kaneda,Y.,Sakurai,M.,Nakanishi,M.,Okada,Y.: "Direct injection of hepatitis B virus DNA into liver induced hepatits in adult rats." Journal of Biological Chemistry. 266. 22071-22074 (1991)
Kato,K.、Kaneda,Y.、Sakurai,M.、Nakanishi,M.、Okada,Y.:“将乙型肝炎病毒 DNA 直接注射到成年大鼠的肝诱导性肝炎中。”
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  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
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Kido,M.,Miwatani,H.,Kohno,k.,Uchida,T.,Okada,Y.: "Targeted introduction of a diphtheria toxin-resistant point mutation into the chromosomal EF-2 locus by in vivo homologous recombination." Cell Structure and Function. 16. 447-453 (1991)
Kido,M.、Miwatani,H.、Kohno,k.、Uchida,T.、Okada,Y.:“通过体内同源重组将白喉毒素抗性点突变定向引入染色体 EF-2 位点。”
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  • 通讯作者:
    粟津 邦男

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    2022
  • 资助金额:
    $ 1.92万
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  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
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