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HIVのTリンパ球への結合と膜融合に関与するT細胞内プロテアーゼの作用機序

HIVのTリンパ球への結合と膜融合に関与するT細胞内プロテアーゼの作用機序
T细胞蛋白酶参与HIV与T淋巴细胞结合和膜融合的作用机制
批准号：
06255209
负责人：
木戸 博
金额：
$1.6万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1994 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06255209/
关键词：
エイズウイルスCD4プロテアーゼgp120gp160感染機構膜融合

项目摘要

项目成果

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エイズウイルス(HIV-1)がヒト由来のCD4陽性細胞に感染して増殖するさいに少なくとも二種類の細胞内プロテアーゼが重要な役割を果している。その1つは感染細胞膜上の蛋白質、トリプターゼTL_2(TL_2)でプロテアーゼ活性を持ちgp120のV3領域と特異的に結合する。両者の結合の見かけ上の解離定数は3.8×10^<-8>MでCD4と比較するとgp120との結合力は弱く、従ってCD4と結合した後にTL_2と結合することが考えられた。また感染細胞膜上のTL_2はいずれもCD4の近傍で、しかもgp120の結合部位の近くに位置していることが判明した。これはCD4に対する抗体の中で、gp120の結合部位をエピトープとする抗体によって細胞膜上のTL_2とその抗体との結合が特異的に阻害されることによる。さらにTL_2と結合したV3ループはウイルスの感染にとって重要と推定される中央部の-GPGARF-モチーフを保存したまま、その近傍の疎水性アミノ酸か塩基性アミノ酸部位で解裂することが明らかになった。第2のプロテアーゼされる過程で、gp160をgp120とgp41へ変換するプロテアーゼである。このプロセシングはウイルスが感染性を示すために必須の過程である。我々はこのプロセシングプロテアーゼ(Viral envelops protein maturase,VEM)が、感染細胞のERとゴルジ膜分画に局在する分子量26±2kDaのCa^<++>非要求性セリン性プロテアーゼであることを明らかにした。さらに本研究でVEMの精製に成功しインヒビター特異性を明らかにした。その結果、VEMは活性中心にSerとその近傍にCysを持つ酵素と推定され、その阻害剤は感染を阻止することが示された。
期刊论文(11)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
H.Kido: "Intracellular Protein Catabolism" Plenum Publising Corporation,New York(in press), (1995)
H.Kido：“细胞内蛋白质分解代谢”Plenum 出版公司，纽约（印刷中），（1995 年）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Kido: "Proteolysis and Protein Turnover" Portland Press,London, 7 (1993)
H.Kido：“蛋白水解和蛋白质周转”波特兰出版社，伦敦，7 (1993)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
M.Inoue: "Close co-lccalization of CD4 and a serine esterase tryptase TL2 on the cell-surface of human monocytoidand CD4 lymphoid cells" Biochem,Biopys.Res.Commun.201. 1390-1395 (1994)
M.Inoue：“CD4 和丝氨酸酯酶类胰蛋白酶 TL2 在人单核细胞和 CD4 淋巴细胞的细胞表面上的紧密共定位”Biochem，Biopys.Res.Commun.201。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
N.Shimizu: "Detection of tryptase TL2 and CD26 antigen in brain-derived cells non-permissive to T-cell-line tropic human immunodeficiency virus" FEBS Lett.(in press). (1995)
N.Shimizu：“在不允许 T 细胞系热带人类免疫缺陷病毒的脑源性细胞中检测类胰蛋白酶 TL2 和 CD26 抗原”FEBS Lett.（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
乳幼児食物アレルギーの診断と予防を可能にする臍帯血高感度診断デバイスの開発研究
  • 批准号：
    21659245
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $1.92万
  • 财政年份：
    2009
  • 负责人：
    木戸 博
  • 依托单位：
    The University of Tokushima
食物アレルギーを血液と唾液から総合的に診断する新規ハイスループットデバイスの開発
  • 批准号：
    19659253
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    木戸 博
  • 依托单位：
    The University of Tokushima
ハイスループット食物アレルゲンエピトープ解析ダイヤモンドコーティングチップの開発
  • 批准号：
    18659293
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    木戸 博
  • 依托单位：
    The University of Tokushima
マトリックスメタロプロテアーゼ前駆体の主要な生体内プロセシング酵素・ミニプラスミンの発見と癌転移
  • 批准号：
    00F00216
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $0.96万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    木戸 博
  • 依托单位：
    The University of Tokushima
国内基金
海外基金
梅毒螺旋体外膜蛋白Tp92经由宿主膜蛋白互作调控MYC诱导CD4⁺ T细胞衰老的分子机制
  • 批准号：
    2026JJ60545
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    刘兆平
  • 依托单位：
    南华大学附属第一医院
CD153 通过 NF-κB 通路调控 Mtb 特异性 CD4⁺T 细胞功能及临床转化研究
平常拟杆菌通过JAK-STAT信号通路调控初始CD4⁺T细胞CD25表达在2型糖尿病中的机制研究
自身免疫性溶血性贫血中STAT1通过UHRF1/GATA2/P300轴促进CD4细胞Th17分化机制研究
  • 批准号：
    --
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2024
  • 负责人：
    李振江
  • 依托单位：
    南昌大学第二附属医院