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癌細胞膜上のMMP9前躯体新規活性化機構の発見と癌細胞浸潤機序の解析

癌細胞膜上のMMP9前躯体新規活性化機構の発見と癌細胞浸潤機序の解析
癌细胞膜MMP9前体新激活机制的发现及癌细胞侵袭机制分析
批准号：
12215112
负责人：
木戸 博
金额：
$2.82万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215112/
关键词：
癌転移マトリックスメタロプロテアーゼプロセシングプラスミンミニプラスミン癌浸潤アンチプラスミン

项目摘要

项目成果

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炎症性細胞の浸潤を伴う癌組織では、マトリックスメタロプロテアーゼのMTI-MMP,MMP-1,MMP-9前駆体に対する極めて強い活性化プロテアーゼの存在することを見出し、これを精製して一次構造を決定することに成功した。その結果このプロテアーゼは、従来人工的に作り得ることが知られていたが、体内での生理的意義の解明されていなかったミニプラスミンであり、同時にアンギオスタチンが形成されている事を見出した。本研究では疎水性と酵素活性の高まった膜結合型ミニプラスミンの、細胞膜上でのMMP-9前駆体の活性化機序と特異阻害剤の解析を行った。Pro-MMP-9過剰発現細胞を用いてPro-MMP-9の成熟型への変換を検定した。従来試験管内でPro-MMP-9を活性化するプロテアーゼとして、トリプシン、プラスミン、MMP-3などが挙げられていたが、これまでで最も強い活性化作用を示すと言われていたトリプシンよりもミニプラスミンはさらに強い前駆体型MMP-9の活性化作用を示すことが判明した。さらに興味深いことはプラスミンの生体内での強力な阻害剤と言われているアンチプラスミンの阻害を、ミニプラスミンは受けにくいことである。以上のようにプラスミンがミニプラスミンに変換されることにより、1.分子量の減少に伴う基質特異性の拡大。2.親水性のアンギオスタチンの除去に伴う疎水性と膜結合性の獲得。3.リジン結合領域の除去によりアンチプラスミンへの親和性の消失といった新たな酵素学的特性が出現した。今後癌細胞の転移に、ミニプラスミンが直接どのようにかかわっているかを検討してゆく。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
木戸 博: "インフルエンザウイルス感染と生体防御物質―感染機序の最近の進歩"高知県小児科医会報. 11. 7-13 (2000)
Hiroshi Kido：“流感病毒感染和生物防御物质 - 感染机制的最新进展”高知县儿科通报 11. 7-13 (2000)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
木戸博: "インフルエンザウイルス感染のメカニズム-基礎研究の進歩-"カレントテラピー. 18(11). 8-11 (2000)
Hiroshi Kido：“流感病毒感染机制——基础研究进展”，Current Therapy 18(11)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kenji Tani: "Chymase is a potent chemoattractant for human monocytes and neutrophils"J.Leuko.Biol.. 67(4). 585-589 (2000)
Kenji Tani：“食糜酶是人类单核细胞和中性粒细胞的有效化学引诱剂”J.Leuko.Biol.. 67(4)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Dong Ryoung Kim: "Cloning and expression of novel mosaic serine proteases with and without a transmembrane domain from human lung"Biochimica et Biophysica Acta. (in press). (2001)
Dong Ryoung Kim：“来自人肺的具有和不具有跨膜结构域的新型嵌合丝氨酸蛋白酶的克隆和表达”Biochimica et Biophysicala Acta。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    乳幼児食物アレルギーの診断と予防を可能にする臍帯血高感度診断デバイスの開発研究
    • 批准号：
      21659245
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      2009
    • 负责人：
      木戸 博
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    食物アレルギーを血液と唾液から総合的に診断する新規ハイスループットデバイスの開発
    • 批准号：
      19659253
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      木戸 博
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    ハイスループット食物アレルゲンエピトープ解析ダイヤモンドコーティングチップの開発
    • 批准号：
      18659293
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      木戸 博
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    マトリックスメタロプロテアーゼ前駆体の主要な生体内プロセシング酵素・ミニプラスミンの発見と癌転移
    • 批准号：
      00F00216
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $0.96万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      木戸 博
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    海外基金