癌細胞膜上のMMP9前躯体新規活性化機構の発見と癌細胞浸潤機序の解析

癌细胞膜MMP9前体新激活机制的发现及癌细胞侵袭机制分析

• 批准号: 12215112
• 负责人: 木戸 博
• 金额: $ 2.82万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215112/
• 关键词: 癌転移; マトリックスメタロプロテアーゼ; プロセシング; プラスミン; ミニプラスミン; 癌浸潤; アンチプラスミン

炎症性細胞の浸潤を伴う癌組織では、マトリックスメタロプロテアーゼのMTI-MMP,MMP-1,MMP-9前駆体に対する極めて強い活性化プロテアーゼの存在することを見出し、これを精製して一次構造を決定することに成功した。その結果このプロテアーゼは、従来人工的に作り得ることが知られていたが、体内での生理的意義の解明されていなかったミニプラスミンであり、同時にアンギオスタチンが形成されている事を見出した。本研究では疎水性と酵素活性の高まった膜結合型ミニプラスミンの、細胞膜上でのMMP-9前駆体の活性化機序と特異阻害剤の解析を行った。Pro-MMP-9過剰発現細胞を用いてPro-MMP-9の成熟型への変換を検定した。従来試験管内でPro-MMP-9を活性化するプロテアーゼとして、トリプシン、プラスミン、MMP-3などが挙げられていたが、これまでで最も強い活性化作用を示すと言われていたトリプシンよりもミニプラスミンはさらに強い前駆体型MMP-9の活性化作用を示すことが判明した。さらに興味深いことはプラスミンの生体内での強力な阻害剤と言われているアンチプラスミンの阻害を、ミニプラスミンは受けにくいことである。以上のようにプラスミンがミニプラスミンに変換されることにより、1.分子量の減少に伴う基質特異性の拡大。2.親水性のアンギオスタチンの除去に伴う疎水性と膜結合性の獲得。3.リジン結合領域の除去によりアンチプラスミンへの親和性の消失といった新たな酵素学的特性が出現した。今後癌細胞の転移に、ミニプラスミンが直接どのようにかかわっているかを検討してゆく。

Inflammatory cell infiltration is associated with the presence of MTI-MMP, MMP-1, MMP-9 precursors in cancer tissues, and the presence of highly activated MTI-MMP has been successfully identified and refined. As a result, the physiological significance of the human body is understood, and at the same time, the human body is formed. In this study, we investigated the high activity of MMP-9 in the membrane-bound enzyme, the activation mechanism of MMP-9 precursors and the analysis of specific inhibitors. Pro-MMP-9 expression cells are used to detect the mature form of Pro-MMP-9. The activation of Pro-MMP-9 in the test tube was shown to be the strongest activity in the test tube. The activation of Pro-MMP-9 in the test tube was shown to be the strongest activity in the test tube. In addition, there is a strong resistance in the organism. 1. The decrease of molecular weight is accompanied by the increase of matrix specificity. 2. Hydrophilicity is removed from the membrane and the adhesion of the membrane is obtained. 3. The removal of the binding domain and the disappearance of the affinity of the new enzyme appear From now on, cancer cell migration and metastasis will be discussed directly.

项目成果

木戸 博: "インフルエンザウイルス感染と生体防御物質―感染機序の最近の進歩"高知県小児科医会報. 11. 7-13 (2000)

Hiroshi Kido：“流感病毒感染和生物防御物质 - 感染机制的最新进展”高知县儿科通报 11. 7-13 (2000)。

木戸博: "インフルエンザウイルス感染のメカニズム-基礎研究の進歩-"カレントテラピー. 18(11). 8-11 (2000)

Hiroshi Kido：“流感病毒感染机制——基础研究进展”，Current Therapy 18(11)。

Kenji Tani: "Chymase is a potent chemoattractant for human monocytes and neutrophils"J.Leuko.Biol.. 67(4). 585-589 (2000)

Kenji Tani：“食糜酶是人类单核细胞和中性粒细胞的有效化学引诱剂”J.Leuko.Biol.. 67(4)。

Dong Ryoung Kim: "Cloning and expression of novel mosaic serine proteases with and without a transmembrane domain from human lung"Biochimica et Biophysica Acta. (in press). (2001)

Dong Ryoung Kim：“来自人肺的具有和不具有跨膜结构域的新型嵌合丝氨酸蛋白酶的克隆和表达”Biochimica et Biophysicala Acta。

木戸 博: "インフルエンザウイルスの感染感受性を決めている体の因子の解析"日本病院薬剤師会雑誌. 37(2). 89-91 (2001)

Hiroshi Kido：“决定流感病毒感染易感性的身体因素的分析”日本医院药剂师协会杂志37（2）（2001）。