骨髄ミクロキメリズムによる抗原特異的免疫寛容の導入

骨髓微嵌合诱导抗原特异性免疫耐受

• 批准号: 06265229
• 负责人: 中内 啓光
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06265229/
• 关键词: 骨髄移植; 免疫寛容; clonal deletion; clonal anergy; 骨髄キメラ; 肝移植

移植臓器特異的な寛容を導入する方法の一つとしてドナー由来の骨髄細胞による骨髄移植が有効であることが知られている。我々はドナー特異的な寛容の誘導の際のclonal deletionとclonal anergyの役割を明らかにすることを目的とし、限定された抗原とそれに対して反応するT細胞レセプターを認識するVβ抗体を用いて骨髄キメリズム、T細胞のclonal deletion、そして皮膚移植片生着期間の関係を解析することを試みた。移植抗原としてはEαを、骨髄キメリズムのマーカーとしてはLy5のアロタイプを、またI-E反応性のT細胞の存在はVβ11抗体により解析した。その結果、1)骨髄キメリズムの高さとVβ11陽性T細胞のdeletionの程度には正の相関があること、2)皮膚片の長期生着には骨髄キメリズムが30%以上という閾値が存在することをあきらかにし、胸腺内でのT細胞のclonal deletionに必要な抗原量を定量的に解析する系を確立することができた。また上記の結果は純化した造血幹細胞を移植することによって得られた骨髄キメラマウスにおいても基本的に同じであった。一方で、我々はadultマウス肝臓の中に造血幹細胞が存在することを実験的に証明し、最近ヒトの肝臓移植長期生着例で報告されたドナーに対する特異寛容が、肝臓中に存在していたドナー造血幹細胞による肝移植後の骨髄キメラ状態によるものである可能性を強く支持する所見を得ることができた。

Transplant viscera specific な understanding let を import す る method の つ と し て ド ナ ー origin の bone marrow cells に よ る が bone marrow transplants have sharper で あ る こ と が know ら れ て い る. I have a specific な tolerance of <s:1> inducing interhemispheric <s:1> clonal deletionとclonal Cut を anergy の service Ming ら か に す る こ と を purpose と し, qualified さ れ た antigen と そ れ に し seaborne て anti 応 す る T cells レ セ プ タ ー を know す る V beta antibody を with い て bone marrow キ メ リ ズ ム, T cell の clonal deletion, そ し て skin grafts with during の masato is を parsing す る こ と を try み た. Transplantation antigens と し て は E alpha を, bone marrow キ メ リ ズ ム の マ ー カ ー と し て は Ly5 の ア ロ タ イ プ を, ま た I - E anti 応 sex の T cells exist の は V beta 11 antibody に よ り parsing し た. そ の results, 1) bone marrow キ メ リ ズ ム の high さ と V beta 11 positive T cells の deletion の degree に は is の phase masato が あ る こ と, 2) skin の long-term with に は bone marrow キ メ リ ズ ム が 30% と い う threshold numerical が exist す る こ と を あ き ら か に し, thymus で の t-cell の clonal Deletion に necessary な antigen amount を quantitative analytical す に を る department establish す る こ と が で き た. ま た written の results は purification し を た hematopoietic stem cells transplantation す る こ と に よ っ て have ら れ た bone marrow キ メ ラ マ ウ ス に お い て も with basic に じ で あ っ た. Party で, I 々 は adult マ ウ ス が に hematopoietic stem cells in liver perforatien の す る こ と を be 験 に prove し, recently ヒ ト の long-term with routine liver transplantation patients で report さ れ た ド ナ ー に す seaborne る specific understanding let が に exist in a routine, liver し て い た ド ナ ー hematopoietic stem cells に よ る の bone marrow after lt キ メ ラ state に よ る も の で あ を る possibility is strong Youdaoplaceholder0 supports what is seen in する を る た とがで た た た.

项目成果

Hideki Taniguchi: "Hematopoietic stem cell chimerism: Relationships between degree of chimerism,T cell clonal deletion and graft survival." Transplant.Proc.26. 1966-1968 (1994)

Hideki Taniguchi：“造血干细胞嵌合：嵌合程度、T 细胞克隆缺失和移植物存活之间的关系。”

Hideki Taniguchi: "Use of cytokines for efficient introduction of foreign genes into the hematopoietic stem cell." Transplant.Proc.26. 1972-1974 (1994)

Hideki Taniguchi：“利用细胞因子将外源基因有效引入造血干细胞。”

Kei-ichi Nakayama: "CD-8 b-chan is necessary for positive selecion of CD8 T cells." Science. 263. 1131-1133 (1994)

Kei-ichi Nakayama：“CD-8 b-chan 对于 CD8 T 细胞的阳性选择是必需的。”

Keiko Nohara: "Glycosphingolipids of rat T cells.Predominance of Asialo-GM1 and GD1c." Biochemistry.33. 4661-4666 (1994)

Keiko Nohara：“大鼠 T 细胞的鞘糖脂。Asialo-GM1 和 GD1c 占主导地位。”

Hideki Taniguchi: "Evidence for the presence of hematopoietic stem cells in the adult liver." Transplant.Proc.(in press).

Hideki Taniguchi：“成人肝脏中存在造血干细胞的证据。”